Неотигазон – фармакологический препарат, структурно не отличающийся от третиноина или ретиноевой кислоты (производное витамина A), изготовленный синтетически и специализированный для лечения дерматологических патологий, протекающих в тяжелой форме и стимуляции процесса репарации (восстановления) тканей.
Содержание
Особенности препарата
Лекарственные формы
Производитель Неотигазона – фармацевтическая компания Actavis Group (Исландия). Лекарство выпускается в виде капсул с содержанием активного вещества в количестве 10 или 25 мг, размещаемых в ячейках контурной упаковки по 30, 50 и 100 штук.
Оболочка капсулы состоит из двух половин – коричневой и бело-бежевой окраски. Надпись на капсуле указывает количество лекарственного вещества в миллиграммах 10 или 25. Содержимое – мелкодисперсная порошкообразная субстанция с мелкими включениями светло-желтого и желтого цвета.
Состав Неотигазона
Состав 1 капсулы: 10 или 25 мг активного компонента ацитретина – вещества, стимулирующего процессы регенерации.
Добавочные ингредиенты: желатин, натуральный полимер – микрокристаллическая целлюлоза, пищевая добавка — аскорбат натрия (форма витамина C), и в качестве загустителя – мальтодекстрин.
Цены
Стоимость Неотигазона существенно варьируется по регионам, и в разных аптеках РФ в рублях ориентировочно составляет:
- упаковка с 30 капсулами, содержащих по 10 мг ацитретина – 3 500 — 5 500;
- упаковка по 30 штук по 25 мг – от 6 000 до 8 000.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Активный ингредиент – ацитретин – представляет собой ретиноид (биологическое соединение, аналогичное витамину А, воздействующее на весь организм). Механизм лечебного влияния до конца не исследован. Установлено, что использование лекарства в терапии тяжелых дерматологических заболеваний, к которым относят псориаз и гиперкератозы, не реагирующих на другие средства и методы, способно значительно улучшить состояние кожного покрова (более чем у половины больных, получающих Неотигазон в качестве монопрепарата).
В ходе исследований установлены основные лечебные эффекты:
- регуляция роста, правильная дифференциация (функциональное выделение) клеток кожи;
- нормализация процесса ороговения (кератинизации) эпидермиса и кератолитическое действие, направленное на размягчение и удаление избыточных роговых наслоений (отшелушивания);
- угнетение аномального разрастания эпидермиса (пролиферации) на фоне воспаления за счет активации ферментов;
- регуляция регенерирующих механизмов (восстановления, заживления);
- устранение воспалений и усиление местных защитных функций (иммуностимулирующий эффект).
После приема лекарства внутрь, временной промежуток, в котором количество действующего вещества в плазме крови становится максимальным (TC max), составляет 1 – 4 часа.
Биодоступность, то есть, способность лекарства усваиваться в организме (от чего зависит скорость наступления и выраженность лечебного эффекта), становится оптимальной, если капсулы принимают вместе с пищей (желательно – с молочной). Примерный показатель биодоступности одной дозы у 35 – 95 больных из ста равен 60%, что связано с особенностями организма конкретного пациента. С белками плазменной фракции крови связывается почти полностью (более 99%).
Фармакокинетика
Специфичность ацитретина выражается в высокой степени липофильности – способности растворяться в жирах, что обеспечивает легкое проникновение в ткани. Однако, эта же способность позволяет действующему соединению быстро преодолевать плаценту, проникая в кровоток плода, и попадать в женское молоко.
Временной промежуток, за который содержание ацитретина снижается на 50 % (Т 1/2 или период полувыведения) составляет приблизительно 50 часов, а Т ½ основного метаболита (промежуточного продукта химических трансформаций в печени) – цис-ацитретина – примерно 60 часов.
По окончании продолжительного лечения, ацитретин и его метаболит выводится за 36 дней печенью (вместе с желчью) и почками.
Показания
Врач может назначить прием капсул Неотигазона для смягчения симптоматики при тяжело протекающих и часто дающих рецидивы дерматологических патологиях с характерными отклонениями процесса эпидермального ороговения, не проявляющих положительную реакцию на другие фармсредства и физиотерапию.
К этим патологиям относят:
- псориаз, причем и в пустулезной форме, ограниченной отдельными участками, и при распространении аномального процесса на весь кожный покров;
- эритродермия ихтиозиформная и псориатическая;
- тяжелые гиперкератозы, включая врожденный ихтиоз, болезнь Дарье (генетический фолликулярный дискератоз), красный плоский лишай, и другие патологии с серьезным расстройством кератинизации, особенно в случаях их невосприимчивости к традиционной тактике лечения.
Инструкция по применению
Общие принципы лечения:
- Медикамент разрешен для использования только в при абсолютном отсутствии положительного лечебного результата при других способах терапии.
- Дозировки для каждого больного и длительность лечения определяется только специалистом с учетом скорости всасывания ацитретина, прохождения метаболизма, возраста, пола и тяжести симптоматики у каждого конкретного больного.
- Во время курса Неотигазона пациенту рекомендуется внимательно оценивать все изменения общего состояния и кожных проявлений, своевременно информируя врача о любых отклонениях – местных и общих.
- С целью лучшей всасываемости, капсулы рекомендовано принимать внутрь вместе с пищей или с молоком.
- Дозировки препарата тем ниже, чем сильнее выражена воспалительная реакция на коже.
Взрослым
Монотерапия
- Для оказания первоначального лечебного эффекта при псориазе ежедневная суточная доза: 1 капсула 25 мг или 3 капсулы по 10 мг (всего 30 мг) на протяжении 14 – 30 дней.
- Доза для поддержания полученного за 2 – 4 недели лечебного результата определяется с учетом переносимости медикамента и его эффективности для конкретного пациента. Стандартные суточные дозировки взрослым варьируются от 25 до 50 мг. Оптимальный курс 6 – 8 недель.
- В тяжелых случаях допускается наращивание дозы в сутки до 75 мг.
- По достижении заметного улучшения патологических кожных проявлений лечение прекращают. Если происходит рецидив (обострение), терапию повторяют по указанной схеме.
- При гиперкератозах рекомендуется снижать суточную дозу до минимально возможного значения, при котором проявляется лечебный эффект, до – 20 мг или даже меньше.
Комбинированное лечение
Наиболее оптимальным решением при псориазе и выраженных гиперкератозах врачи считают не монотерапию Неотигазоном, а его комбинацию с другими медикаментами. Среди них могут быть и традиционно назначаемые наружные мази, кремы, и фармсредства для внутреннего применения, разрешенные для параллельного применения с ацитретином .
Основой для такой рекомендации служат следующие причины:
- Во-первых, после прекращения поступления ацитретина в организм может быстро развиться повторное обострение. И поэтому для предупреждения рецидива Неотигазон сочетают с глюкокортикостероидами, препаратами витамина D для нанесения на кожу, физиотерапией и традиционными мазями.
- Во-вторых, в случае комбинированной терапии, врач может снизить дозу Неотигазона, учитывая индивидуальную реакцию на препарат.
Детям и новорожденным
В лечении детей и новорожденных ацитретин допускается использовать в исключительных случаях крайне тяжелого протекания псориаза и других дерматологических патологий, только, если другие способы совершенно безрезультатны.
Особенности:
- Особая осторожность требуется в связи с высокой вероятностью серьезных побочных реакций, возникающих во время длительного лечения, включая окостенение межкостных связок, нарушения функции почек, печени и эпифиза, способные вызвать замедление роста ребенка.
- Чем моложе пациент, тем быстрее возникают и острее выражаются побочные проявления.
- Учитывая эти особенности, при назначении Неотигазона детям, особенно длительным курсом, требуется точно соизмерять степень вероятных рисков с возможным лечебным результатом.
- Перед лечением и в уже в процессе терапии 1 раз в 14 дней по лабораторным анализам оценивают работу печени и почек, исследуют кровь на уровень липидов. У младенцев и детей до 10 лет, кроме того, периодически измеряют рост.
Дозировки:
- Суточная доза для ребенка определяется в строгой зависимости от массы тела пациента.
- Норма на килограмм веса в сутки составляет: 0,5 мг на 1 килограмм веса малыша (при буллезной форме ихтиозиформной эритродермии).
В редких случаях коротким курсом (не дольше 4 недель) допускается повышение дозы в сутки до 1 мг на 1 кг. Далее суточную дозировку снижают еженедельно на 0,15 — 0,25 мг на килограмм.
- при не буллезной форме эритродермии — 0,75 мг на килограмм;
- при пластинчатом ихтиозе — 1 мг/кг.
Максимальная общая суточная доза у ребенка любого возраста не может превышать 35 мг.
- При длительном курсе, для поддержания у малолетнего пациента достигнутого улучшения врач должен вычислять минимально возможную дозу, достаточную для лечебного результата.
- Новорожденным детям и грудничкам Неотигазон назначается исключительно редко и только после подробного обследования у педиатра и специалистов.
- Норма для новорожденных: 0,8 мг на килограмм веса малыша (7 суток), затем дозу снижают до 0,4 мг/кг.
- После улучшения на срок до 30 – 90 дней переходят на дозу 0,2 мг/кг и постепенно отменяют прием капсул. При буллезной форме эритродермии дозу снижают в 2 раза.
При беременности и лактации
Ацитретин, подобно всем ретиноидам, провоцирует развитие у эмбриона и плода врожденных уродств (тератогенность), в какой бы минимальной дозировке он не применялся, и при самом коротком курсе использования. По этой причине медикамент запрещен и на этапе вынашивания младенца, и на протяжении 2 лет по окончании терапии.
Кроме того, всем пациенткам, способным к деторождению (с первой менструации до периода менопаузы), применение ацитретина также крайне нежелательно, поскольку при случайном зачатии риск внутриутробных патологий у младенца крайне высок.
Для возможности назначения Неотигазона пациентке детородного возраста, требуется строгое выполнение всех без исключения условий:
- Диагностировано тяжелое дерматологическое заболевание с расстройством кератинизации (ороговения), не реагирующее на прочие лекарства и способы терапии.
- Пациентка подтверждает, что будет соблюдать все указания врача, соглашается на требуемые меры предосторожности, предупреждена о высокой угрозе дефектов у плода и серьезных последствиях, если зачатие происходит в ходе лечения или после его завершения в течение 24 месяцев.
- Практикуется абсолютно защищенный интимный акт, с постоянным использованием надежных контрацептивов в течение 30 дней до назначения Неотигазона, далее — на протяжении полного курса терапии и следующих 24 месяцев после приема последней капсулы. Желательно параллельно сочетать применение комбинированных противозачаточных таблеток и механический способ контрацепции (презервативы, шеечные колпачки, диафрагмы)
- Не допускается использование оральных контрацептивов с низкой дозировкой только одного действующего компонента — прогестерона (так называемых «минипилли»), поскольку их отличает слабый контрацептивный эффект.
- Первая капсула лекарства принимается не раньше периода 2 — 3 менструального цикла, проходящего во время приема противозачаточных таблеток.
- Обязателен к проведению надежный тест на беременность, который следует делать за 1 – 6 дней до приема первой капсулы Неотигазона, с подтверждением отрицательного результата (отсутствие зачатия).
- Тестирование на наличие вероятной беременности делается раз в месяц в течение всего курса лечения, а после его завершения – один раз в 1 — 2 месяца на период до 24 месяцев.
- Запрещено пить алкогольные напитки и фармсредства с этанолом все время приема ацитретина и еще 60 дней по завершении лечения.
- В случае обострения, при повторном курсе терапии полностью выполняются все указанные выше требования.
Если женщина вскармливает младенца грудным молоком, Неотигазон запрещен.
Противопоказания
Медикамент противопоказан при следующих болезнях и состояниях:
- беременность;
- особая гиперчувствительность к ацитретину, вспомогательным веществам, и другим видам ретиноидов;
- планирование зачатия в ближайшие 24 месяца;
- любой период с вероятностью случайного зачатия;
- грудное вскармливание младенца;
- тяжелые патологии почек и печени;
- хронически повышенный уровень в крови липидов (жиров, включая холестерин и триглицериды);
- прием витамина A, любых ретиноидов во избежание гипервитаминоза A, а также Метотрексатома и антибиотиков группы тетрациклина.
Относительные противопоказания:
- возраст фертильности (способности к деторождению), начиная с менархе (первого месячного цикла) у подрастающих девочек до постменопаузы, исключая период постоянного применения надежных комбинированных противозачаточных;
- перенесенный гепатит, сахарный диабет, атерослероз, панкреатит, при которых стандартные дозировки от 1 мг/кг в сутки способны вызвать осложнения;
- употребление алкоголя во избежание серьезной нагрузки на печень.
Побочные действия
Общие
Разную степень выраженности побочных нежелательных реакций, в основном обусловленных переизбытком витамина A, наблюдают у большей части пациентов. Обыкновенно, встречаемые при употребление ацитретина побочные реакции существенно уменьшаются при снижении дозы и полностью исчезают после прекращения терапии, то есть, являются временными и обратимыми. В единичных случаях в начале приема средства регистрировалось усиление симптомов основного заболевания.
В зависимости от дозы и длительности приема Неотигазона могут наблюдаться следующие неприятные эффекты:
- воспаление и сухость губ и красной каймы (хейлит), заеды в углах рта;
- заложенность пазух носа, слизистые и кровяные выделения из носа;
- сухость и раздражение слизистой и конъюнктивы глаз, изъязвления роговицы (редко)
- болезненность при ношении контактных линз, расстройство сумеречного зрения («куриная слепота»)
- сухость полости рта, жажда;
- воспаление десневой ткани, развитие стоматита, расстройство вкусовых ощущений;
- более частое развитие кандидозного вульвагинита (молочницы);
- шелушение кожи (обычно на ладонях, стопах) иногда – по всему телу;
- признаки дерматита, экземы, кожный зуд;
- выпадение волос, ухудшение их структуры,
- слоистость ногтей, воспаление ткани на пальцах около ногтевых пластин;
- редко — сыпь с буллезными проявлениями (с волдырями, мокнущими участками);
- фотосенсибилизация (чувствительность к ультрафиолету);
- болезненность мышц, суставов, костей;
- расстройство функции желудка и кишечника;
- увеличение существующих и образование новых очагов кальцинирования тканей, связок и сухожилий, развитие остеопороза позвоночника и аномальное разрастание костной ткани;
- повышенное напряжение мышц, судорожные проявления;
- приливы «жара» к верхней половине тела, местные отеки;
- увеличение показателей холестерина, печеночных ферментов, триглицеридов, редко – гепатит, желтуха;
- единичные случаи головных болей, повышенного внутричерепного давления, тошноты, рвоты, полиневропатия (онемение кожи, слабость мышц, повышенная чувствительность, болезненность).
Передозировка
- Если Неотигазон принимают в неоправданно высоких дозах, может произойти острая передозировка ацитретином, при которой неизбежны признаки, характерные для острого отравления витамином А, включая рвоту, головокружение, интенсивные головные боли.
- Прием лекарства немедленно прекращают, но учитывая достаточно низкую степень токсичности медикамента, в специфическом лечении необходимости нет.
Особые указания
Во время приема Неотигазона следует учитывать особые рекомендации:
- Назначение лекарства, определение дозировок и длительности приема – исключительная прерогатива лечащего врача, четко представляющего последствия применения медикамента, включая его повышенные тератогенные свойства.
- Если ацитретин комбинируют с другими лекарствами и видами лечения, требуется коррекция дозы в сторону уменьшения.
- Все пациенты, получающие Неотигазон, а также на протяжении 24 месяцев после прекращения приема, не имеют право быть донорами крови, особенно если гемотрансфузия может быть назначена женщине в детородном возрасте (с 12 лет);
- Анализы по оценке работы печени выполняют до приема Неотигазона, далее — каждые 7 дней за первые 60 дней от начала приема, и позднее – каждые три месяца. При любых отклонениях от нормы, лабораторные анализы делают раз в 7 — 12 дней. Если показатели функции печени не приходят в норму, и тем более – при ухудшении анализов, прием лекарства прекращают, но наблюдение за состоянием печени продолжают как минимум в течение еще 3 месяцев.
- Во время продолжительного курса необходимо регулярно отслеживать показатели холестерина, сахара крови, триглицеридов, а также вероятные нарушения окостенения, при выявлении которых ставится вопрос или о прекращении или о продолжении лечения с анализом риска прогрессирования подобных аномалий.
- При длительной терапии ацитретином детей необходимо особое наблюдение за любыми отклонениями в развитии костей и показателях роста ребенка.
- Следует регулярно проверять зрение. Если появляются признаки «куриной слепоты», пациенту нужно быть крайне внимательным при активности в плохо освещенных местах и вождении транспорта ночью и в сумерках.
В настоящее время отдаленные последствия приема лекарств с ацитретином еще не изучены.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
- Употребление алкогольных напитков и лекарств с этанолом совместно с Неотигазоном вызывает образование промежуточного вещества этритината, для которого характерен очень долгий период полувыведения (120 дней) и сравнимое с ацитретином тератогенное влияние на плод.
- Уже по окончании терапии отказ от алкоголя обязателен в течение 2 месяцев.
- Совместный прием лекарства с витамином A, любыми ретиноидами приводит к тяжелой интоксикации в связи с гипервитаминозом.
- Параллельное применение с фенитоином снижает связывание ацитретина с белками.
Отзывы
Анализ отзывов о Неотигазоне показывает, что лечебное действие препарата тем более выражено и длительно, чем менее глубокими являются патологические изменения на коже.
- Практические все пациенты отмечают существенное влияние лекарства на тяжелые внешние проявления псориаза, которые стихали или полностью исчезали на срок от 2 – 3 до 18 – 24 месяцев.
- При лечении обострений время ремиссии сокращалось.
- В отзывах редко встречаются жалобы на сильную побочную симптоматику. Основные неприятные проявления связаны с сухостью губ и шелушением кожи на подошвах и ладонях.
- Отдельно подчеркивают абсолютное негативное действие лекарства на плод, по причине которого, большинство женщин не использует Неотигазон
- Врачи отмечают, что Неотигазон способен снять тяжелые симптомы, но не излечивает внутреннюю причину кожного заболевания. Однако лекарство, при грамотном использовании под врачебным контролем, несомненно заслуживает внимания, как средство, приводящее к существенному снижению патологических явлений на коже, что отмечает практически каждый больной.
Аналоги
Полных аналогов Неотигазона в аптечной сети не имеется, но к препаратам с подобным лечебным действием относят: Оксорален, Псоберан, Аммифурин, Бероксан, Псорален.