Препарат Дакарбазин: механизм действия, дозировка и отзывы

Дакарбазин представляет собой эффективное противоопухолевое средство, которое широко применяют в онкологии. Препарат вызывает гибель раковых клеток путем разрыва цепочек ДНК.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат выпускают в форме лиофилизата (порошок белого или желтоватого цвета) для приготовления раствора для парентерального введения. Порошок расфасован по 100 и 200 мг во флаконы из темного стекла, которые укупорены хлорбутиловыми пробками.

Для надежной герметизации препарата сверху расположен алюминиевый колпачок с полипропиленовой крышечкой белого (100 мг) и зеленого (200 мл) цвета.

Флаконы фасуют в картонные пачки по 1 или 10 штук вместе с аннотацией.

Производитель Дакарбазина

Выпускает препарат фармацевтическая компания Медак ГмбХ, Германия.

Показания к применению

Дакарбазин назначают для терапии следующих злокачественных образований:

• Меланома, лимфогранулематоз, саркомы (за исключением геморрагического саркоматоза);
• Остеогенная саркома, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, брюшинная и плевральная мезотелиома – в качестве комплексной системной терапии;
• Эпителиальная карцинома, нейробластома, глиома, феохромоцитома.

Противопоказания

Препарат нельзя использовать в таких случаях:

• Наличие гиперчувствительности к лекарственному средству;
• Развитие миелосупрессии;
• Детский возраст;
• Тяжелые патологии печени и почек;
• Беременность и период лактации;
• Нарушение функциональной активности нервной системы;
• Инфекционные процессы, которые вызваны вирусами, грибками или патогенными бактериями. Это связано со способностью Дакарбазина приводить к неконтролируемому разрастанию инфекции;
• Проведение лучевой терапии.

Фармакологическое действие

Дакарбазин – эффективное противоопухолевое, цитостатическое средство.

Препарат способен приводить к нарушению синтеза молекул ДНК и РНК клеток путем образования комплексов с карбониевыми ионами. Это приводит к прекращению митотического клеточного цикла.

Цитостатик приводит к освобождению диазометана, способного прочно связываться с молекулами, которые содержат SH-группы. Препарат способен выступать в качестве пуринового аналога, поэтому обладает свойствами антиметаболита.

Длительное применение Дакарбазина может приводить к появлению вторичных злокачественных новообразований благодаря сильному канцерогенному действию.

Так во время использования препарата у крыс у особей возникали пролиферативные повреждения эндокарда (саркомы, фибросаркомы). Во время введения цитостатика мышам у животных развивались злокачественных опухоли селезенки, необратимые изменения половых желез, которые провоцируют развитие аменореи и азооспермии.

Многочисленные тесты доказали высокую мутагенность препарата, а при увеличении дозировки Дакарбазин обладает тератогенным действием.

Инструкция по применению: дозировка

Цитостатик применяют для внутривенного, а в некоторых случаях для внутриартериального введения. Доза устанавливается только индивидуально.

При необходимости Дакарбазин можно совмещать с прочими средствами химиотерапии, однако врач должен учесть степень возможной интоксикации и клиническую картину заболевания.

Инфузионный раствор можно хранить в холодильнике на протяжении 72 часов или не более 8 часов при комнатной температуре. Продолжительность курса лечения составляет 7 дней, затем делают перерыв на 3 недели. Однако количество и продолжительность таких циклов терапии может определить только онколог.

Побочные эффекты

Дакарбазин способен приводить к развитию такой симптоматики:

• Миелосупрессия. Состояние проявления развитием анемии, лейкопении, тромбоцитопении, гранулоцитопении. Снижение миелопоэза – дозозависимое побочное явление. Развитие лейкоцитопении отмечают на 14 день после введения цитостатика, на 18 день возможно появление тромбоцитопении. В норме все показатели крови восстанавливаются спустя 4 недели;
• Со стороны пищеварительных органов часто возникает тошнота и рвота, снижение аппетита, развивается стоматит. В некоторых случаях пациенты отмечают также диарею, повышение активности ферментов печени. Самое опасное осложнение – некроз гепатоцитов, который связан с окклюзией вен внутри печени (такой синдром может появиться во время второго курса терапии, способен привести к смерти пациента). При развитии патологии у пациента отмечают: повышение температуры, боли в животе, печень увеличивается в размере, может развиваться шоковое состояние;
• Со стороны органов мочевыделительной системы: в некоторых случаях отмечается повышенное содержание креатинина и мочевины в моче;
• Со стороны ЦНС: головные боли, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение зрения, судороги, астения, парестезия;
• В некоторых случаях развивается бесплодие вследствие аменореи, азооспермии.

У некоторых пациентов развивается аллергическая реакция (сыпь, покраснение кожи лица, анафилаксия), алопеция, фотосенсибилизация кожи.

В месте введения может возникнуть болезненность и припухлость. Если препарат попал под кожу, то развивается резкий болевой синдром, некроз тканей.

Передозировка

При нарушении дозы у пациентов отмечается усиление миелосупрессии, выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительных органов. При передозировке используют симптоматическую терапию вследствие отсутствия специфического антидота.

Особые указания

Цитостатик должен применяться под постоянным контролем онколога, который имеет практический опыт проведения химиотерапии.

Перед терапией и во время лечения необходимо контролировать картину периферической крови: количество лейкоцитов, тромбоцитов, уровень гематокрита.

При выраженной миелодепрессии необходимо отказаться от использования Дакарбазина до нормализации состояния. Также следует отслеживать такие биохимические показатели: активность АСТ, ЛДГ, АЛТ, уровень креатинина, мочевины, мочевой кислоты, билирубина.

Если в месте введения образовался экстравазат то необходимо срочно прекратить инфузию, возобновив ее в новой вене. Тошнота и рвота обычно продолжаются в течение 12 часов после парентерального введения. Однако спустя несколько дней эти побочные эффекты ослабевают.

Развитие тромбоцитопении требует крайней осторожности во время проведения инвазивных манипуляций, чтобы исключить развитие кровотечения. Также следует регулярно исследовать кровь, рвотные массы и кал на содержание крови.

Во время химиотерапии пациенту и членам его семьи необходимо отказаться от вакцинации в течение 1 года после последнего курса. Больной должен исключить любые контакты с лицами, у которых обнаружили инфекцию.

Во время применения Дакарбазина пациенты должны использовать надежные контрацептивы.

Растворение и разведение цитостатика должны проводить только медики, используя перчатки, маски, специальную одежду. При случайном контакте препарата с кожей необходимо промыть ее водой с мылом.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства (Рифампицин, Фенитоин, барбитураты), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, способны усилить метаболизм цитостатика при совместном использовании.

При совместной терапии Дакарбазина и Метоксипсоралена противоопухолевый препарат вызывает повышение фотосенсибилизирующего эффекта. Раствор цитостатика химически несовместим с гидрокортизоном, гепарином, гидрокарбонатом натрия, цистеином.

Дакарбазин можно одновременно использовать с прочими противоопухолевыми препаратами: Винкристин, Цисплатин, Блеомицин.

Отзывы пациентов

Анатолий, 32 года, Саратов:

Моей маме прописали курс Дакарбазина с разовой дозой 1500. Раствор вводили одновременно с противорвотными и противоотечным препаратом. Препарат переносился хорошо, но количество тромбоцитов упало до 60 единиц. У мамы появились синяки, повышенная кровоточивость. После курса терапии пришлось долго лечить побочные эффекты.

Марина Ивановна, 47 лет, Москва:

Прописали инфузию Дакарбазина в течение 5 дней. С первого дня появилось большинство побочных эффектов со стороны органов пищеварения: боли, рвота, стоматит, понос. Даже прием Церукала не помогал.

Анфиса, 23 года, Санкт-Петербург:

Отцу поставили диагноз «лимфогранулематоз», онколог назначил курс Дакарбазина. Папа перенес 7 капельниц очень тяжело: постоянная рвота, головные боли, изменения в картине крови, синяки по всему телу, судороги, алопеция. Однако курс терапии помог замедлить развитие рака.

Цена в Москве на Дакарбазин

Стоимость цитостатика в среднем составляет 27000 рублей за 10 флаконов.

Дакарбазин Медак (200 мг) можно купить в аптеках столицы за 2200 рублей за 10 флаконов, 100 мг лиофилизата стоят 140 рублей за 1 флакон.

Аналоги препарата

Выделяют следующие аналоги:

• Нимустин;
• Мюстофоран;
• Нитрозометилмочевина;
• Ломустин.

Синонимы

Синонимами Дакарбазина являются такие средства:

• Дакарбазин-ЛЭНС;
• Декарбазим;
• Дакарбазин Лахема;
• Детицен.

Условия отпуска из аптек

Цитостатик отпускается только по рецепту врача.

Условия хранения и срок годности

Лиофилизат должен храниться при температурном режиме не более 25°С, в месте, куда не способны проникнуть прямые солнечные лучи.

Приготовленный раствор хранят в холодильнике в течение 72 часов или на протяжении 8 часов при комнатной температуре. Препарат следует использовать в течение 2 лет.