Фторурацил: эффективный противоопухолевый препарат, инструкция и цены

Фторурацил относится к категории цитостатиков – противоопухолевых препаратов, эффективно подавляющих развитие злокачественных эпителиальных новообразований, чаще всего поражающих структуры кишечника, легких, желудка и поджелудочной железы.

Замечено, что фторурацил наиболее эффективен при терапии злокачественных новообразований органов ЖКТ; его применение в лечении случаев железистого рака оказывается гораздо менее результативным.

Состав, форма выпуска и условия хранения

Фторурацил выпускается:

• В форме раствора для инъекций, представляющего собой совершенно прозрачную жидкость белого или чуть желтоватого цвета. Химический состав одного миллилитра готового 5% раствора содержит 50 мг активного действующего вещества (фторурацила), стерильную воду и едкий натр (гидроксид натрия) в качестве вспомогательных компонентов. Дозировка ампул с готовым раствором – 250 и 500 мг. В картонную пачку вкладывается комплект из пяти ампул.
• В форме концентрата для приготовления лекарственного раствора, расфасованного во флаконы из темного стекла, закрытые резиновыми пробками, имеющими алюминиевую обкатку и защитные тефлоновые крышки. Дозировка препарата в данной лекарственной форме – 250, 500, 1000 и 5000 мг.
• В виде 5% крема «5-фторурацил», упакованного в 20-граммовую тубу, вложенную в индивидуальную картонную пачку.

Производитель

Фторурацил производится на специализированных предприятиях ведущих фармацевтических компаний, расположенных в разных уголках земного шара:

• Препарат торговой марки «Фторурацил Эбеве» выпускается австрийской компанией Эбеве Фарма.
• Лекарственное средство «Фторурацил Лэнс» является разработкой российского фармацевтического предприятия Лэнс-Фарм.
• Препарат «Фторурацил-Дарница» производится на предприятиях российского ОАО «Новосибхимфарм» и украинского ЗАО «Фармакологическая компания Дарница».
• Права на производство препарата «Фторурацил-Тева» принадлежат израильской фармацевтической компании Тева.

Показания к применению

Фторурацил назначают при раке:

• кожных покровов;
• молочной железы;
• желудка (в случае рецидива опухоли, ее метастазирования во внутренние органы или невозможности выполнения хирургической операции);
• кишечника (при локализации опухолевого процесса в тканях толстой и прямой кишок);
• мочевого пузыря;
• поджелудочной железы;
• яичников;
• надпочечников;
• пищевода;
• вульвы;
• матки;
• предстательной железы;
• шейки матки;
• полового члена.

Фторурацил доказал свою эффективность в лечении:

• различных предраковых состояний;
• чешуйчатого лишая (псориаза);
• злокачественных новообразований, локализующихся на лице, голове и шее;
• ногтей (например, онихолизиса).

5% крем «5-фторурацил» назначают для лечения:

• солнечного (актинического) кератоза – доброкачественного кожного заболевания, спровоцированного слишком долгим пребыванием на солнце или старением;
• кондиломатоза вульвы;
• карцином (базальноклеточных);
• эпителиальных опухолей на коже;
• кондилом влагалища и шейки матки;
• папилломавирусной инфекции (ПВИ).

Противопоказания

Фторурацил противопоказан:

• женщинам, вынашивающим плод;
• матерям, кормящим ребенка грудью;
• при кровотечениях;
• пациентам, в истории болезни которых зафиксированы аллергические реакции на данный препарат;
• больным с обострившейся язвой двенадцатиперстной кишки и желудка;
• при язвенном колите;
• пациентам с тяжелой степени анемии;
• при дефиците лейкоцитов (лейкопении) и тромбоцитов (тромбоцитопении) в каждой единице объема крови;
• пациентам, страдающим тяжелыми инфекционными заболеваниями;
• при выраженной белковой недостаточности, обусловленной целым рядом причин: нарушением всасывания белка в кишечнике, нарушением синтеза белков (вследствие хронических болезней печени) или повышенной потерей белка вместе с мочой;
• больным с тяжелыми патологиями почек и печени;
• при наличии состояний, имеющих повышенный риск возникновения кровотечений;
• больным с множественными или обширными метастазами в ткани головного мозга;
• при раковой кахексии (состоянии крайнего истощения организма);
• пациентам, только что перенесшим хирургическую операцию или завершившим курс химио— или радиотерапии;
• при терминальных стадиях рака, сопровождающихся патофункциональными изменениями в организме больного человека, неизбежно заканчивающимися нарастающей гибелью всех его тканей.

Фармакологическое действие

Попав в организм пациента, фторурацил быстро трансформируется в целый ряд биологически активных веществ – метаболитов, которые начинают накапливаться во внутренних структурах раковых клеток.

В начальных стадиях лечения выведение (медики называют его периодом полувыведения) препарата из организма пациента происходит в течение двадцати минут.

При продолжительном применении период полувыведения фторурацила составляет не менее двадцати часов, поскольку активные метаболиты имеют обыкновение скапливаться в тканях.

Выведение большей (до 80%) части препарата, трансформировавшегося в диоксид углерода, происходит через легкие; остатки (около 20%) лекарственного средства покидают человеческий организм через почки. Незначительное количество препарата может выводиться с желчью.

Преодолев ГЭБ (гематоэнцефалический барьер), фторурацил проникает в спинномозговую жидкость и в клетки головного мозга, после чего происходит его накопление во всех биологических жидкостях человеческого организма, в слизистых оболочках органов желудочно-кишечного тракта, в тканях костного мозга и печени.

Инструкция по применению Фторурацила

Препарат предназначен для внутриполостного, внутриартериального и внутривенного (струйно или путем медленной инфузии – через капельницу) введения, а также для наружного применения (в форме 5% мази).

Фторурацил – весьма востребованный составной компонент многочисленных схем химиотерапии.

Дозировка, схема лечения и пути введения медикаментозного препарата в каждом случае зависят от болезни и назначаются лечащим специалистом с учетом состояния больного человека.

Примерный список схем лечения фторурацилом выглядит так:

• Препарат (в дозировке: 13 миллиграммов на один килограмм общей массы тела или 500 миллиграммов активного вещества на квадратный метр поверхности тела) вводят ежедневно на протяжении 3-5 дней. Через четыре недели возможно повторение курса.
• Больной непрерывно – на протяжении 36-48 часов – лежит под капельницей (фторурацил вводится внутривенно, методом постоянной инфузии). Дозировка осуществляется из расчета: один грамм препарата на один квадратный метр площади тела.
• Один раз в семь дней больному вводят фторурацил (из расчета 15 мг на один кг массы тела, но не более одного грамма за один раз). Полный курс такого лечения предусматривает прием 6-10 разовых доз препарата.
• При включении фторурацила в схему комплексного лечения, предусматривающего применение других цитотоксических препаратов, осуществляют его внутривенное введение во время первого и восьмого дня от начала курса. Дозировка составляет шестьсот миллиграммов на один кв. метр поверхности тела.

Применение фторурацила может производиться только высококвалифицированным специалистом, имеющим солидный опыт использования цитостатических препаратов для терапии онкологических опухолей.

При лечении фторурацилом обязательно контролировать состояние крови.

Для этого пациент должен сдавать анализы (не реже трех раз на протяжении недели). Повторное применение фторурацила (если удалось восстановить клеточные характеристики состава крови) после терапии цитостатическими препаратами или после курса химиотерапии возможно лишь по прошествии шести недель.

Такую же паузу в лечении фторурацилом следует выдержать после выполнения сложной хирургической операции.

Если препарат применяют для терапии кондиломатоза, готовят лекарственное средство, состоящее из одной части раствора фторурацила, такого же количества дистиллированной воды и четырех частей димексида.

Приготовленную смесь используют для выполнения пятиминутных ванночек. Завершив процедуру, внутрь влагалища помещают тампон, пропитанный этим же раствором и держат в нем на протяжении часа. Продолжительность лечения составляет не менее двенадцати дней.

Побочное действие

Основным побочным действием фторурацила являются аллергические реакции, проявляющиеся в появлении:

• крапивницы;
• анафилактического шока;
• сильного зуда и покраснения кожных покровов;
• бронхиальных спазмов;
• приступов тошноты и рвоты;
• сбоев в работе печени;
• выраженной крапивницы;
• сильной диареи;
• язвенного стоматита;
• кровотечений из ЖКТ (проявляющихся кровавой рвотой и черным цветом каловых масс);
• крови в моче.

Помимо этого в списке побочных эффектов фторурацила могут оказаться следующие состояния:

• У больного могут наблюдаться светобоязнь и расстройства зрения, а также приступы сильных головных болей. Иногда одни пациенты погружаются в состояние эйфории, в то время как другие утрачивают способность ориентироваться в пространстве.
• У некоторых пациентов, принимающих фторурацил, может наблюдаться усиленное слезотечение и нарушение вкуса. Осмотр таких больных может выявить наличие нистагма (непроизвольных и очень быстрых колебательных движений глазных яблок), воспаления зрительного нерва, дизартрии (затрудненной артикуляции). Иногда у них может развиться катаракта.
• Побочное воздействие фторурацила на кожу может спровоцировать симптоматику дерматита, появление очагов гиперпигментации, подкожные кровоизлияния, выпадение волосяного покрова. Кожные покровы, став очень сухими, приобретают склонность к появлению трещин. Легкое покалывание в ступнях и кистях вскоре может смениться болью, появлением покраснения и отеков: это состояние называют ладонно-подошвенной эритродизестезией.
• Побочное воздействие фторурацила на органы сердечно-сосудистой системы может спровоцировать ишемию миокарда, стенокардию, тромбофлебит.
• Общий анализ крови может показать резкое снижение количества всех видов клеток (как известно, они представлены эритроцитами, лейкоцитами и тромбоцитами). Так же резко снижается и концентрация гемоглобина.
• Прием фторурацила может спровоцировать временное нарушение репродуктивных функций человеческого организма (например, азооспермию – отсутствие сперматозоидов в эякуляте или аменорею – отсутствие месячных).

Передозировка

На передозировку препарата может указать появление:

• приступов тошноты и рвоты;
• язвенного стоматита;
• количественных изменений в составе крови (агранулоцитоза, тромбоцитопении, эритроцитопении, лейкопении);
• диареи.

Особые указания

• Применение фторурацила является противопоказанием к вакцинации живыми вакцинами принимающих его пациентов и проживающих вместе с ними родственников, поскольку действие препарата способно снизить выработку антител или ускорить распространение вирусов в организме больного человека. В результате действие вакцины не может быть полноценным.
• В период лечения фторурацилом необходимо остерегаться контактов с людьми, страдающими инфекционными болезнями. Так же следует отказаться от занятий травмоопасными видами спорта и всячески избегать травмоопасных ситуаций.
• Высокая токсичность фторурацила сопряжена с неизбежным угнетением процесса кроветворения. Этот эффект может наблюдаться и во время лечения, и через одну-две недели после завершения терапевтического курса.
• Во время всего курса лечения необходим постоянный (как минимум три раза в неделю) контроль количественных характеристик периферической крови. При наличии первых признаков угнетения кроветворения анализы крови следует брать ежедневно. Резкое угнетение кроветворения является показанием к срочному переливанию лейкоцитарного концентрата и свежей крови, применению стимуляторов кроветворения и введению ударных доз витаминов. В схему терапии обязательно включают прием витаминов группы B.
• Во время приема фторурацила гигиенический уход за полостью рта должен быть особенно тщательным.
• Все стоматологические проблемы, связанные с удалением и лечением зубов, желательно решить до начала применения фторурацила, поскольку действие препарата может ухудшить заживление повреждений слизистых оболочек, спровоцировать появление повышенной кровоточивости, а также присоединение инфекции, чреватое развитием вирусного или инфекционного стоматита.
• Приготовление раствора фторурацила требует большой осторожности и может выполняться только специально обученным медицинским персоналом в особом шкафу, оборудованном вытяжкой. На сотруднике при этом должен быть защитный костюм, одноразовые перчатки, защитные очки и маска. Использованные шприцы, иглы, ампулы и остатки неизрасходованного раствора подлежат уничтожению с соблюдением необходимых мер предосторожности.

Взаимодействие

• Фторурацил несовместим с фенилбутазоном и препаратами сульфаниламидного ряда, поэтому его нельзя использовать ни в совместной с ними схеме лечения, ни применять после терапии данными лекарственными средствами.
• Если фторурацил применяется с фолинатом кальция, его дозировку снижают на 30%, поскольку влияние этого средства способно усилить как лечебное, так и токсическое действие препарата.
• Комбинирование фторурацила с цитостатическими препаратами и с альфа-интерфероном также усиливает оказываемый им противоопухолевый и токсический эффект.
• Учитывая иммуноподавляющее действие фторурацила, вакцинацию пациента можно проводить не ранее чем через три месяца (а в некоторых случаях и через год) после окончания лечения этим препаратом.
• Активность фторурацила возрастает при совместном применении его вместе с препаратами «Изониазид», «Хлордиазепоксид», «Гризеофульвин», «Дисульфирам».
• Нежелательно включать фторурацил в одну терапевтическую схему с метронидазолом, поскольку этот препарат способен усилить его токсичность.
• Чтобы не спровоцировать у пациента гемолитико-уремический синдром – системный недуг, угрожающий жизни пациента, не стоит длительно применять фторурацил совместно с митомицином.

Отзывы

Мария:

Моя мама (ей 75 лет) прошла через один курс химиотерапии этим препаратом. Побочный эффект проявился в постоянной тошноте, рвоте, повышенной температуре и сильной слабости. В лежачем положении она чувствовала себя более-менее сносно, а все попытки встать и выполнить самую несложную работу по дому заканчивались головокружением и тошнотой. Долго двигаться она не могла и почти все время проводила в постели. Аппетит совершенно отсутствовал. Даже от вида еды и жующих людей у нее начиналась тошнота.

Александр:

У меня диагностировали вторую стадию аденокарциномы сигмовидной кишки. Была выполнена резекция пораженного органа. Два месяца спустя обнаружили новообразование в печени. Результаты биопсии отправили на лабораторное исследование. Я прошел два курса химиотерапии фторурацилом. На протяжении обоих чувствовал себя удовлетворительно. На третий день после завершения второго курса у меня началась какая-то невероятная диарея. Все попытки закрепить стул заканчиваются сильной рвотой. Состояние мучительное, нормализовать состояние пока не удается. Очень прошу компетентных людей помочь советом, как справиться с диареей.

Цена по Москве

Средняя стоимость фторурацила (произведенного австрийской фармацевтической компанией Эбеве) в аптеках Москвы приведена в следующем списке:

• Фторурацил (50 мг/мл), 1 флакон с раствором для инфузий емкостью 20 мл – 280 руб.
• Фторурацил 250 мг в ампулах по 5 мл (5 штук) – 1250 руб.
• Фторурацил 500 мг в ампулах по 10 мл (5 штук) – 2950 руб.

Аналоги Фторурацила

Аналогами фторурацила являются препараты:

• «Тиогуанин»;
• «5-фторурацил»;
• «Фопурин»;
• «Меркаптопурин»;
• «Цитарабин».

Синонимы препарата

На полках современных аптек фторурацил представлен целым рядом лекарственных препаратов, зарегистрированных под торговыми марками:

• «Фторурацил-Дарница»;
• «Флуоро-урацил»;
• «Фторурацил-Тева»;
• «Флурацил»;
• «Флурил»;
• «Флурокс»;
• «Флуороплекс»;
• «Эфудикс»;
• «Эфурикс»;
• «Эфундекс»;
• «Эфодис»;
• «Тимазин»;
• «Квероплекс».

Все эти названия являются синонимами одного и того же лекарственного средства.