Гемцитабин в терапии раковых опухолей, цена и аналоги

Гемцитабин, относящийся к категории цитостатических противоопухолевых препаратов, является веществом беловатого или белого цвета, хорошо растворяющимся в воде, умеренно – в метаноле и почти не поддающимся растворению в этаноле и растворителях органического типа.

Форма выпуска, состав и упаковка

Гемцитабин выпускают в форме лиофилизированного порошка и упаковывают во флаконы из прозрачного стекла (содержащие по 200, 1000 и 1500 мг препарата), для укупоривания которых применяют бромбутилкаучуковые пробки серого цвета, запаянные в алюминиевые колпачки с отрывными накладками.

Каждый флакон дополнительно упаковывают в картонную пачку и вкладывают в нее инструкцию по применению.

Производитель

Производство гемцитабина налажено на специализированных предприятиях:

• Крупнейшей в Центральной и Восточной Европе хорватской фармацевтической компании «Плива».
• Австрийской компании «Эбеве Фарма».
• Частной немецкой компании «Медак ГмбХ».
• Российских фармацевтических компаний «ОАО Нижфарм» и «ООО АРС».
• Индийской фармацевтической компании «Хетеро Лабс Лимитед».
• Белорусского фармацевтического объединения «Белмедпрепараты».

Показания к применению

Гемцитабин применяют для лечения пациентов, страдающих раком:

• поджелудочной железы (метастатической или местно-распространенной аденокарциномы);
• мочевого пузыря, почек и простаты (хорошие результаты дает комбинация гемцитабина и цисплатина);
• легкого (в этом случае препарат может быть использован в ходе монотерапии или в комплексе с цисплатином);
• молочных желез (его метастатическими неоперабельными формами; на помощь гемцитабину в этом случае приходит противоопухолевый препарат паклитаксел);
• яичников (эпителиальных карцином; в схему терапии включается лекарственное средство карбоплатин);
• яичка (рефрактерным).

Противопоказания

Прием гемцитабина категорически запрещен:

• людям, обладающим повышенной чувствительностью к препарату;
• беременным женщинам;
• кормящим матерям.

Крайнюю осторожность при назначении этого лекарственного средства следует проявлять по отношению к пациентам:

• имеющим нарушения в функционировании почек и печени;
• страдающим инфекционными болезнями бактериальной или вирусной природы;
• с выраженным угнетением функции кроветворения клетками костного мозга.

Механизм действия

Гемцитабин способен проявлять активное цитотоксическое действие на разные виды опухолевых клеток, отличающееся выраженной фазоспецифичностью.

Под его воздействием в первую очередь погибают раковые клетки, находящиеся в так называемой S-фазе, во время которой происходит синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты.

При создании определенных условий препарат способен остановить процесс деления клеток на более ранней стадии G1, являющейся переходным звеном к фазе S.

Попав в организм человека, гемцитабин претерпевает ряд химических изменений, в результате которых образуются особые вещества – нуклеозиды. С помощью дифосфатных нуклеозидов происходит замедление действия рибонуклеотидредуктазы – особого фермента, ускоряющего реакции, заканчивающиеся образованием веществ, без которых невозможен синтез ДНК.

Трифосфатные нуклеозиды в это время развивают активность, необходимую для того, чтобы вытеснить дезоксинуклеозидтрифосфаты (ферменты, одновременно являющиеся источниками энергии и строительным материалом клеток) и встроиться в молекулы РНК и ДНК. Появление дополнительных нуклеотидов в цепочке ДНК приводит к полному замедлению ее последующего синтеза и гибели раковых клеток.

После введения гемцитабина его максимальная концентрация в кровяной плазме наступает через 5-10 минут и сохраняется на уровне терапевтических значений еще в течение полутора часов.

Связь препарата с белками кровяной плазмы при этом остается незначительной (на уровне 10%), поэтому столь же невысоким остается уровень его распределения в тканях организма.

Период полувыведения лекарства составляет от тридцати до девяноста минут. Основное (до 99%) количество препарата, преобразовавшегося в неактивный метаболит, выводится вместе с мочой, оставшаяся часть – с каловыми массами.

Если дозирование препарата осуществляется в полном соответствии с инструкцией, его полное выведение осуществляется в течение временного промежутка, составляющего от шести до десяти часов от момента введения. Гемцитабин, вводимый не более одного раза в неделю, не успевает накапливаться в тканях организма.

Инструкция по применению Гемцитабина: дозировка

Гемцитабин предназначен исключительно для внутривенного введения при помощи капельницы.

Выполнением инфузий (лекарственное средство вводится капельно, длительность процедуры должна составлять не менее получаса) должен заниматься только квалифицированный специалист, имеющий большой опыт лечения пациентов с онкологическими заболеваниями. Во время введения гемцитабина необходимо внимательно следить за состоянием больного.

При выполнении назначений (предусматривающих режим дозирования и длительность терапевтического курса) лечащий врач обязан учитывать вид и стадию злокачественного новообразования.

Для выполнения инфузий используют свежий раствор лекарственного средства, приготовленный с соблюдением всех правил асептики в соответствии со следующими пунктами инструкции:

• Для разведения лиофилизата подходит только физиологический раствор (так называют 0,9% раствор хлорида натрия).
• Внутрь флакона, содержащего 200 мг лиофилизата, вводят 5 мл физраствора; для разведения одного грамма препарата потребуется 25 мл растворителя. Самая востребованная концентрация раствора для инъекций – 40 мг гемцитабина на 1 мл физраствора.
• Закончив введение физраствора, флакон с лекарством тщательно встряхивают, добиваясь полного растворения порошка. Цвет свежеприготовленного раствора может приобрести желтоватую окраску.
• Появление посторонних примесей и изменившийся цвет раствора указывают на то, что лекарственное средство непригодно для использования.

Режим дозирования гемцитабина в инструкции по применению препарата описан следующим образом:

• При лечении опухоли молочной железы гемцитабин применяют в комплексе с цитостатическим препаратом паклитаксел (длительность терапевтического курса – 21 день). Инфузию гемцитабина предваряют трехчасовой процедурой капельного введения вспомогательного препарата. Частота выполнения таких инфузий: первый и восьмой день курса лечения.
• Для лечения пациентов, страдающих раком поджелудочной железы, введение гемцитабина осуществляется один раз в неделю (из расчета 1000 мг препарата на м²) на протяжении семи недель. После этого выдерживают недельную паузу, а затем меняют схему лечения, выполняя инфузии на протяжении трех недель, чередуя лечение с семидневными периодами отдыха.
• Монотерапия опухолей желчных протоков осуществляется путем еженедельного введения гемцитабина (в дозировке 1000 мл/м²). Курс лечения рассчитан на три недели. После недельного перерыва выполняют еще несколько таких курсов. Ориентируясь на клинические показания, лечащий врач может изменять дозировку (в сторону снижения) и свободно варьировать количество терапевтических курсов.
• Комбинированная терапия, предусматривающая использование цисплатина, предусматривает первую инфузию гемцитабина (в дозировке 70 мг/м²) в первые сутки лечения. После этого гемцитабин (1250 мг/м²) вводят во время первого и восьмого дня трехнедельного лечебного курса, который предписано повторять. Корректировка лечебной дозы может осуществляться лечащим врачом.
• Для терапии опухолей желчного пузыря применяют внутривенные инфузии гемцитабина (1 г/м²) в первый, восьмой и пятнадцатый день лечения (продолжительность терапии – 28 дней). В течение каждого второго дня применяют цисплатин. Терапевтические курсы регулярно повторяют.
• По отношению к пациентам с немелкоклеточными злокачественными новообразованиями в легких монотерапия гемцитабином предусматривает одну инфузию в неделю (концентрацию раствора выполняют из расчета 1 г/ м²). Продолжительность курса – три недели. После недельного перерыва в лечении терапию продолжают по этой же схеме. При использовании вспомогательных препаратов изменяют дозировку гемцитабина в приготовленном растворе (она должна составлять 1250 мг/м²). График выполнения инфузий – первый, восьмой и двадцать первый день лечения.
• В комплексной терапии раковых опухолей яичников гемцитабин применяют вместе с карбоплатином. Дозировка лечебного раствора – 1 г/м², график инфузий – тот же, что и в вышеописанном случае. Чтобы установить уровень негематологической токсичности гемцитабина, больного необходимо регулярно обследовать, в первую очередь обращая внимание на работу почек и печени. В зависимости от полученных показателей производят ступенчатое снижение дозировки препарата (как во время текущего терапевтического цикла, так и в начале следующего).

Побочные эффекты

Прием гемцитабина может спровоцировать большое количество нежелательных эффектов, касающихся всех внутренних органов и систем организма:

• Пищеварительная система может отреагировать на него развитием тошноты и рвоты, диареи (или запоров) и выраженной анорексии, увеличением количества ферментов печени в кровяной сыворотке.
• Воздействие препарата на систему кроветворения может привести к развитию анемии, лейкопении и тромбоцитопении.
• Ответная реакция мочевыделительной системы может проявиться в форме гематурии (патологии, сопровождаемой появлением крови в моче) и протеинурии (так называют наличие белка в моче). В редких случаях может наблюдаться симптоматика, напоминающая гемолитико-уремический синдром (острое состояние, сопровождаемое одновременным наличием тромбоцитопении, гемолитической анемии и почечной недостаточности). Если анализы крови (нехватка тромбоцитов, резко снизившийся уровень гемоглобина, увеличенное содержание мочевины, билирубина и креатинина) указывают на то, что у пациента начинает развиваться гемолитическая анемия, терапию с использованием гемцитабина необходимо немедленно прекратить. Даже несмотря на отмену лечения, нарушения в работе почек могут приобрести необратимый характер. В этом случае может потребоваться гемодиализ (методика очищения крови при помощи аппарата искусственной почки).
• Система дыхания нередко реагирует на гемцитабин развитием одышки (в редких случаях вплоть до появления бронхоспазмов), отека легкого и интерстициальной пневмонии (воспалительного заболевания легких, сопровождаемого поражением соединительных тканей, окружающих интерстиции – альвеолы). Возникновение подобной симптоматики является показанием к немедленному прекращению терапии с использованием гемцитабина.
• Весь организм в целом в ответ на прием гемцитабина может отреагировать появлением гриппоподобных состояний, проявляющихся наличием головных болей, озноба, сильной лихорадки, насморка, кашля, усиленного потоотделения, миалгии (боли в мышцах), ощущения общего недомогания, астении (состояния нервно-психической слабости).
• Воздействие гемцитабина на сердечно-сосудистую систему иногда заканчивается появлением периферических отеков и – в очень редких случаях – развитием инфаркта миокарда и артериальной гипотензии (снижением артериального давления).
• Терапия гемцитабином может стать причиной дерматологических реакций, заявляющих о себе частичной алопецией (выпадением волос), развитием экземы и стоматита (с образованием язв в ротовой полости), появлением кожной и везикулезной сыпи, сопровождаемой сильным зудом и шелушением кожных покровов.
• У пациентов, склонных к появлению аллергических реакций, прием гемцитабина может спровоцировать анафилактический шок.
• Лечение гемцитабином может отразиться на состоянии периферической и центральной нервной системы, способном сделать пациента слабым и сонливым; оно же может спровоцировать возникновение парестезии (так называют расстройство чувствительности, сопровождаемое ощущением ползающих мурашек, покалыванием и онемением).

Передозировка

Специфических антидотов гемцитабина не существует. Внутривенные инфузии препарата, осуществляемые с частотой два раза в месяц (при дозировке, не превышающей 5700 мг/м2) приводили к созданию токсичности, уровень которой считается клинически допустимым.

Передозировка (если она все же была допущена) приводит к появлению:

• миелосупрессии (осложнения, характеризующегося снижением количества тромбоцитов и лейкоцитов в клетках крови);
• выраженных кожных высыпаний;
• парестезии.

Если передозировка гемцитабина спровоцировала повышение температуры у пациентов, страдающих нейтропенией (состоянием, сопровождающимся низким уровнем нейтрофильных гранулоцитов в крови), принято полагаться на помощь антибиотиков широкого спектра действия. Эффективность их воздействия оценивают по результатам проведенных диагностических тестов и бактериологических исследований.

Развитие лейкопении (пониженного уровня лейкоцитов в крови) является показанием к динамическому наблюдению за больными с целью выявления у них признаков инфекционных заболеваний. При возникновении необходимости их лечат антибиотиками.

Особые указания

• Назначение гемцитабина может производить только специалист, обладающий большим опытом противоопухолевой терапии.
• Дозировка и тактика лечения гемцитабином (в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами) должна подбираться в индивидуальном порядке.
• Учитывая высокую вероятность наступления тяжелых токсических осложнений (вплоть до летального исхода), каждый пациент должен получить подробную информацию от лечащего врача о риске, связанном с проведением химиотерапии и о существующих мерах безопасности.
• Начальный этап химиотерапии обязательно проводится в условиях стационара.
• Перед каждой инфузией гемцитабина обязателен контроль клинического анализа крови, предусматривающий подсчет количества всех ее форменных элементов. Если результат этого контроля указывает на выраженное угнетение функции кроветворения, врач принимает решение либо о приостановлении химиотерапии, либо о корректировании применяемой дозировки.
• Чем чаще и длительнее инфузии гемцитабина – тем выше его токсичность.
• По отношению к больным, имеющим нарушения в работе костного мозга, назначение гемцитабина следует осуществлять с крайней осторожностью.
• Введение гемцитабина в дозировке 1 г/м2 (продолжительность терапии – шесть недель) одновременно с сеансами лучевой терапии по отношению к больным, страдающим немелкоклеточным раком легких способно привести к образованию высокого уровня токсичности, сопровождаемого развитием пневмонии и тяжелейшего эзофагита (воспалительного поражения слизистых оболочек пищевода), представляющего реальную угрозу для жизни.
• Химиотерапия гемцитабином по отношению к пациентам, имеющим метастазы в печени, а также к тем, в чьем анамнезе отражен цирроз печени, гепатит и алкоголизм может существенно обострить состояние выраженной печеночной недостаточности.
• Назначение гемцитабина пациентам, страдающим недостаточной функциональностью почек и печени следует осуществлять с крайней осторожностью, регулярно контролируя данные лабораторных показателей их работы.
• Такая же осторожность необходима и по отношению к пациентам, страдающим болезнями сердечно-сосудистой системы из-за высокого риска осложнений со стороны сосудов и сердечной мышцы.
• Использование гемцитабина для лечения больных, страдающих раком легких (а также тех, у кого болезнь метастазировала в легкие) может спровоцировать появление нежелательных эффектов со стороны органов дыхания. Возникновение первых проявлений пневмонии или инфильтрации легких является показанием к немедленному прекращению химиотерапии гемцитабином.
• Лечение гемцитабином (и в случае монотерапии, и при комплексном использовании с другими препаратами) может спровоцировать синдром капиллярной утечки. Если это состояние было выявлено на ранней стадии развития, прием адекватных мер способствует его быстрой ликвидации. В противном случае этот синдром может привести к летальному исходу. Синдром капиллярной утечки из-за повышенной проницаемости кровеносных сосудов приводит к тому, что содержащиеся в них белки и внутрисосудистая жидкость переходят в интерстициальное (межклеточное) пространство. Это проявляется развитием острой почечной недостаточности, появлением генерализованных отеков, быстрым увеличением массы тела, снижением артериального давления, отеком легких, гипоальбунемией (снижением количества альбумина в кровяной сыворотке).
• Лечение гемцитабином на фоне радиотерапии (или при выполнении ее сеансов менее чем за неделю до начала химиотерапии) существенно увеличивает риск возникновения лучевых реакций (реактивных изменений здоровых тканей вследствие воздействия ионизирующих излучений).
• От вакцинации пациента, проходящего лечение гемцитабином, живыми вакцинами (особенно от желтой лихорадки) следует отказаться. Минимальный промежуток между завершением химиотерапии и началом вакцинации должен составлять не менее двенадцати недель.
• Пациентам детородного возраста (обоих полов) в период лечения гемцитабином необходимо предпринимать проверенные меры контрацепции.
• В ходе исследования на фертильность (способность половозрелых особей воспроизводить здоровое потомство) было установлено, что под воздействием гемцитабина у самцов лабораторных мышей развивался гипосперматогенез (ослабление процесса образования зрелых мужских половых клеток). Именно поэтому мужчинам, проходящим лечение гемцитабином, рекомендуется совершать только защищенные половые акты в период лечения и через полгода после химиотерапии. Учитывая вероятность наступления бесплодия в результате лечения гемцитабином, весьма предусмотрительно перед началом лечения прибегнуть к методике криоконсервации спермы.
• Все манипуляции, связанные с растворением и введением препарата, должны выполняться только квалифицированным медперсоналом при условии выполнения защитных мер, включающих использование спецодежды, маски и резиновых перчаток.

Лекарственное взаимодействие

• Применение гемцитабина вместе с иммунодепрессантами (например, с меркаптопурином, циклофосфамидом, хлорамбуцилом, циклоспорином, азатиоприном) способно увеличить риск возникновения инфекций.
• Введение живых вакцин пациентам, принимающим гемцитабин, способно снизить выработку антител, что чревато развитием системных заболеваний, чреватых летальным исходом. Это представляет наибольшую опасность для больных с ослабленной иммунной системой.

Отзывы

Анастасия:

Лечение гемцитабином закончилось для меня тромбозом вен. Для нормализации состояния мне были назначены препараты «Детралекс» и «Тромбо АСС».

Валентин:

Во время очередного медицинского обследования у меня был диагностирован рак поджелудочной железы, уже успевший дать метастазы. Лечащий врач назначил химиотерапию гемцитабином. Я прошел уже четыре курса. Состояние удовлетворительное. В процессе терапии наблюдались неприятные побочные явления: большое неудобство доставляли кишечные колики и приступы диареи.

Юлия:

Получила шесть курсов комбинированной химиотерапии (гемцитабин применялся в комплексе с авастином и карбоплатином). К сожалению, лечение не принесло никакого результата.

Анастасия:

После операции по удалению опухоли поджелудочной железы я в течение полугода проходила химиотерапию с применением гемцитабина. Лечение далось мне нелегко: после приема препарата меня изводили сильные боли в животе и диарея. В дополнение к испытываемым мучениям регулярно развивался стоматит.

Александра:

Комплексная химиотерапия с использованием комбинации трех препаратов: авастина, цисплатина и гемцитабина оказалась тяжелейшим испытанием для моего организма: болел живот, постоянно тошнило, я не могла смотреть на еду и буквально не слезала с унитаза из-за мучительной диареи. Единственным утешением было то, что лечение не привело к выпадению волос.

Цена в Москве

В аптеках Москвы гемцитабин представлен в достаточно широком ассортименте и расфасовке. Столь же впечатляющ разброс цен, зависящий от производителя и отраженный в нижеприведенном списке.

Стоимость препарата Гемцитабин Медак (в форме лиофилизата для приготовления раствора):

• 200 мг – 1000 руб.
• 1000 мг – 3500-5600 руб.
• 1500 мг – 5950 руб.

Гемцитабин-Актавис (лиофилизат) обойдется потребителю в:

• 460 руб. за флакон, содержащий 200 мг;
• 1700 руб. за 1000 мг препарата.

Стоимость одного флакона Гемцитабин-Эбеве (в форме концентрата для инфузий; концентрация препарата – 10 мг/мл) может варьировать в достаточно широких пределах:

• 20 мл – 800-1560 руб.
• 50 мл – 2500-3990 руб.
• 100 мл – 4300-5100 руб.

За гемцитабин (лиофилизат) отечественного производства покупатель заплатит:

• 700 руб. за 200 мг;
• 2000 руб. – за 1000 мг.

За упаковку, содержащую 1 г гемцитабина в форме порошка, в аптеках Москвы можно уплатить от 3600 до 4100 рублей.

Аналоги

Аналогичным действием обладают препараты торговых марок:

• «Онкорил»;
• «Визгем»;
• «Герцизар»;
• «Фторафур»;
• «Капецитабин-Вита»;
• «Ларацит»;
• «Визтар»;
• «Меркаптопурин»;
• «Цитогем»;
• «Капецитабин-ЛФ»;
• «Цитин»;
• «Кладрибин»;
• «Метотрексат»;
• «Цитарабин»;
• «Гемтаз»;
• «Гидроксикарбамид»;
• «Тутабин»;
• «Кселода».

Что лучше, Гемзар или Гемцитабин?

Формулировку данного вопроса следует считать некорректной, поскольку название препарата «Гемзар» (выпускаемого международным фармацевтическим концерном «Эли Лилли энд Компани», штаб-квартира которого находится в США и его дочерней компанией «Лилли Франс С.А.С.», находящейся во Франции) является синонимом лекарственного средства «Гемцитабин», а потому их терапевтическое воздействие отличается полной идентичностью.

Синонимы

Современные производители выпускают гемцитабин под торговыми марками:

• «Гематикс»;
• «Стригем»;
• «Гемзар»;
• «Онкогем»;
• «Гемцитера»;
• «Дерцин»;
• «Гемцибин»;
• «Толгецит».

Все эти названия, являющиеся синонимичными, употребляются по отношению к одному и тому же препарату.

Условия отпуска из аптек

Гемцитабин отпускают только по рецепту, заверенному штампом медицинского учреждения.

Условия хранения и срок годности

Срок годности препарата – 36 месяцев с момента изготовления. Хранить невскрытые флаконы с лиофилизированным порошком следует в сухом месте, защищенном от попадания солнечного света и исключающем доступ детей.

Температура воздуха в месте хранения гемцитабина не должна быть выше двадцати пяти градусов.

Свежеприготовленный раствор можно хранить при этой же температуре в течение суток. Замораживание раствора недопустимо из-за возможности его кристаллизации.