Ифосфамид: особенности применения, показания и противопоказания

Ифосфамид относится к цитостатическим лекарственным препаратам, для которых характерен алкилирующий тип действия. Действующее вещество близко по строению с циклофосфамидом и используется в рамках химиотерапии многих неоперабельных опухолей.

Ифосфамид использовали в качестве прототипа для создания нового лекарственного средства Глюфосфамид.

Состав, форма выпуска и упаковка

Цитостатик выпускают в форме мелкокристаллического порошка практически белого цвета, который используют для приготовления раствора для парентерального введения. Препарат хорошо растворяется в воде и обладает слабым специфическим запахом.

Порошок состоит только из активного вещества, вспомогательные компоненты во время производства не используются.

Производитель

Выпускается Ифосфамид российской фармацевтической компанией ОАО «Биохимик» (город Саранск).

Показания к применению

Ифосфамид применяют для лечения неоперабельных новообразований, которые невозможно удалить с помощью хирургических манипуляций:

• Рак легкого;
• Рак шейки матки;
• Опухоли яичка;
• Саркома (злокачественная опухоль, которая возникает из клеток соединительной, жировой и сосудистой ткани);
• Рак поджелудочной железы;
• Рак молочной железы;
• Герминогенные опухоли;
• Рак яичников;
• Рак мочевого пузыря;
• Рак эндометрия;
• Лимфомы (злокачественные образования из клеток лимфоидной ткани).

При иной локализации опухоли монотерапия с помощью Ифосфамида не эффективна.

Противопоказания

Использование препарата невозможно в следующих случаях:

• Гиперчувствительность к ифосфамиду;
• Гипоплаксические явления в костном мозге;
• Циститы;
• Беременность и период лактации;
• Обструкция мочевыводящих путей;
• Выраженные нарушения работы почек и печени.

С осторожностью необходимо применять цитостатик при следующих патологиях:

• Нарушение баланса электролитов в крови;
• Пациенты пожилого возраста;
• Гипопротеинемия;
• Иммуносупрессивые состояния;
• Сахарный диабет;
• Хроническая форма почечной или печеночной недостаточности;
• Появление метастаз в тканях головного мозга;
• Острые инфекционные заболевания, возбудителями которых являются вирусы, бактерии или грибки;
• Наличие церебральной симптоматики.

Фармакологическое действие

Ифосфамид обладает противоопухолевым, цитостатическим действием, которое основано на алкилировании нуклеофильных центров в полимерных биомолекулах. Это приводит к нарушению их синтеза.

Ифосфамид представляет собой пролекарство, которое активируется микросомальными ферментами печени посредством гидроксилирования атома углерода в кольце. В результате образуется нестабильный активный метаболит. Вещество способно быстро превращаться в стабильные неактивные метаболиты, которые выделяются вместе с мочой (4-кетоифосфамид и –карбоксиифосфамид).

Препарат способен проходить через ГЭБ в небольшом количестве. У пациентов, которые имеют в анамнезе нарушение функциональности печени, возможно снижение активности Ифосфамида.

Цитостатик обладает канцерогенным эффектом – в рамках экспериментов на крысах зафиксировано увеличение случаев возникновения лейомиосарком, опухолей молочной железы. Многочисленные тесты подтверждают мутагенное действие Ифосфамида, поэтому препарат запрещено использовать у беременных женщин.

Инструкция по применению Ифосфамида: дозировка

Цитостатик вводят внутривенно (каждая инфузия продолжается на протяжении 30 минут) на протяжении нескольких суток.

Курсовая дозировка не должна превышать 300 мг/кг. Следующий курс разрешен лишь спустя 3-4 недели после нормализации состава периферической крови, устранения побочных эффектов.

При непродолжительной инфузии на протяжении 30 минут – 2 часов порошок растворяют вначале в воде для инъекций, чтобы добиться концентрации 40 мг Ифосфамида на 1 мл воды (0,2 г в 5 мл воды, 0,5 г – 13 мл). Полученный раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера.

Препарат водят на протяжении 6-7 дней по 50-60 мг/кг в сутки. Если инфузии применяют в течение 5 дней, то дозу увеличивают до 80 мг/кг.

При непрерывной инфузии на протяжении суток применяют 125-250 мг/кг Ифосфамида в день. После этого необходим перерыв на 3-4 недели.

Раствор Ифосфамида растворяют в 3 л изотонического раствора натрия хлорида или глюкозе. Раствор нужно использовать в течение 24 часов после приготовления, хранить в холодильнике. Это позволит сохранить стерильность лекарственного препарата. Для снижения нефротоксического действия Ифосфамида в раствор для внутривенной инфузии можно добавить Месну.

Побочные эффекты

Ифосфамид обычно хорошо переносится пациентами, однако в зависимости от используемой дозировки могут возникать такие побочные эффекты:

• Со стороны нервной системы: усталость, спутанность сознания, ажитация (сильный страх и эмоциональное возбуждение), галлюцинации, головокружение, судороги, энцефалопатия. В редких случаях развиваются эпилептические припадки, кома, полинейропатия;
• Миелосупрессия – развитие тромбоцитопении, лейкопении;
• Со стороны органов пищеварения: стоматиты, рвота и тошнота, нарушения работы печени;
• Со стороны репродуктивных органов – развитие азооспермии, аменореи;
• Со стороны мочевыделительных органов: нарушения работы почек, частые позывы к мочеиспусканию, геморрагические циститы, развитие нефропатии;
• Среди прочих побочных эффектов выделяют: кардиотоксическое действие, алопецию (полная или частичная), повышение чувствительности к ультрафиолетовому излучению, развитие иммунодепрессивных состояний, снижение скорости репаративных процессов, аллергию развитие вторичных опухолей.

Передозировка

При увеличении дозировки побочные эффекты будут более выражены. Специфический антидот не разработан, необходима симптоматическая терапия, которая предполагает обязательное назначение уромитексана.

Особые указания

Во время терапии следует регулярно отслеживать состояние периферической крови, контролировать биохимические показатели работы печени и почек. Прием Ифосфамида способен вызвать повышение креатинина и мочевины в плазме, выделение с мочой белка, глюкозы и фосфатов.

Если химиотерапия проводится на фоне грудного вскармливания, то необходимо прекратить лактацию. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны в течение 3-4 месяцев после завершения курса использовать надежные контрацептивы. Это связано с мутагенным действием Ифосфамида.

Химиотерапия противопоказана на протяжении 3 месяцев после проведения операции по удалению почки. При этом дозировка должна подбираться индивидуально. Перед терапией требуется полное восстановление оттока мочи, санирование очагов хронической инфекции.

Пациентам нужно отказаться от использования живых и инактивированных вакцин, если это не одобрено врачом.

Люди, которые проживают с онкобольным, должны отказаться от применения пероральной вакцины против полиомиелита и контакта с людьми, прошедших иммунизацию.

Препарат способен вызывать явления энцефалопатии, поэтому необходимо отказаться от управления машины и работы с прочими механизмами.

Лекарственное взаимодействие

• Одновременный прием Месны способствует снижению нефротоксичности Ифосфамида.
• Цитостатик способствует повышению гипогликемической активности противодиабетических средств.
• Сочетание Ифосфамида с Аллопуринолом приводит к усилению миелосупрессии.
• Если курс терапии цитостатиком проводится после химиотерапии Цисплатином, то возможно усиление побочных эффектов Ифосфамида. Но препарат совместим с прочими цитостатическими препаратами.
• Одновременный прием с индукторами микросомальных ферментов печени приводит к повышенному образованию алкилирующих метаболитов.
• Введение вакцин на фоне инфузий цитостатиком приводит к снижению эффективности вакцины.
• Совместный прием с Варфарином приводит к нарушению свертываемости крови, повышая риск возникновения кровотечений.

Отзывы

Василий, 34 года, Москва:

Семь месяцев назад мне поставили диагноз «рак яичка». Врач назначил принимать Ифосфамида на протяжении 5 дней. Уже после 3 инфузии появились неприятные симптомы: головокружение, сильная тошнота, начали выпадать волосы. Мне понадобилось провести 2 курса терапии, чтобы добиться положительной динамики.

Антонина, 47 лет, Москва:

Онколог назначил Ифосфамид в рамках терапии рака молочной железы. Вводили по 50 мг/кг ежедневно в течение 6 суток. После курса снизилось количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови, что потребовало дополнительного лечения.

Цены Ифосфамида

В аптеках купить 1 г цитостатика можно за 890-1000 рублей за флакон.

Аналоги

Выделяют такие цитостатические препараты, которые оказывают аналогичное действие:

• Фосфемид;
• Продимин;
• Фотрин;
• Бенэотэф;
• Фторбензотэф.

Синонимы

Препаратами-синонимами являются такие средства:

• Ифосфамид стерильный;
• Веро-Ифосфамид;
• Холоксан;
• Ифосфамид-ЛЭНС.

Условия отпуска из аптек

Ифосфамид относится к препаратам списка Б, поэтому отпускается по рецепту.

Условия хранения и срок годности

Цитостатик нужно использовать в течение 2 лет со дня изготовления при условии соблюдения норм хранения: температурный режим не более 25 ⁰С, хранить в месте, в которое не проникают прямые солнечные лучи.