Инлита-лекарственный препарат при почечноклеточном раке

Лекарственное средство Инлита четыре года назад получило одобрение FDA (американского управления по санитарному надзору за качеством продуктов питания и медикаментов) в качестве препарата для терапии злокачественных опухолей почек.

В ходе клинических испытаний (в них участвовало более 720 пациентов), сопровождаемых положительной динамикой лечения, была убедительно доказана полная безопасность нового лекарства.

По сравнению с контрольной группой пациентов, принимавших лекарственное средство сорафениб, выживаемость больных, прошедших несколько курсов химиотерапии препаратом инлита, увеличилась почти на семь месяцев.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарату инлита придают форму таблеток, покрытых тончайшей пленочной оболочкой. На их разломе четко выделяется два слоя (яркая оболочка и белая сердцевина).

Таблеткам, имеющим разный вес, производитель придает разную форму:

  • Таблетки с весом в 1 мг имеют овальную форму и красную оболочку. С одной стороны на них наносится маркировка «Pfizer», а с другой – цифра 1 и аббревиатура XNB.
  • Таблетки, весящие 5 мг, обладают треугольной формой и красной пленочной оболочкой. На одну из их сторон нанесен логотип производителя – слово «Pfizer», на другую – цифра 5 и буквы XNB.

Таблетки (по четырнадцать штук) упаковывают в герметичные блистеры из алюминиевой фольги, которые затем помещают в картонные пачки. Существует два вида расфасовки: одни пачки содержат по два блистера, другие – по четыре. Инструкция по применению вкладывается внутрь каждой коробочки с лекарством.

В химическую формулу пленочной оболочки производитель включил пищевой краситель E172 (гидроксид железа), придающий ей ярко-красный цвет, гипромеллозу, триацетин, диоксид титана и моногидрат лактозы.

Производитель

Владельцем регистрационного удостоверения на препарат является одна из крупнейших мировых фармацевтических корпораций – американская компания Пфайзер.

Производством лекарственного средства Инлита занимаются ее дочерние компании:

  • Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ (Германия);
  • Пфайзер Айлэнд Фармасьютикалс (Ирландия);
  • Пфайзер Лимитед (Индия).

Показания к применению

Препарат инлита включают в терапевтическую схему второй линии (ее применяют в случае, если терапия первой линии оказалась безуспешной) для лечения больных, страдающих распространенным почечно-клеточным раком.

Противопоказания

Противопоказания к приему препарата ИнлитаПрименение лекарственного средства инлита противопоказано пациентам, страдающим:

  • Индивидуальной непереносимостью действующего вещества (акситиниба) и вспомогательных веществ, входящих в его химическую формулу.
  • Артериальными (на протяжении двенадцати месяцев) и венозными (на протяжении полугода) тромбоэмболиями (острой закупоркой кровеносных сосудов тромбом, попавшим в кровоток).
  • Тяжелыми (соответствующими классу C по шкале Чайлда-Пью) нарушениями в работе печени.
  • Метастатическими поражениями тканей головного мозга, никогда прежде не подвергавшимися лечению.
  • Желудочно-кишечными кровотечениями (имеющимися до сих пор или недавно перенесенными).

Препарат абсолютно противопоказан:

  • Беременным женщинам. Несмотря на отсутствие контролируемых и адекватных исследований влияния акситиниба на организм будущей матери, есть предположение о том, что он может нанести определенный вред вынашиваемому плоду. Именно поэтому женщины детородного возраста должны быть предупреждены о нежелательности наступления беременности как в период лечения акситинибом, так и на протяжении недели после завершения химиотерапии.
  • Матерям, кормящим ребенка грудью. Учитывая отсутствие каких-либо исследований о влиянии препарата на процесс лактации, его проникновении в грудное молоко и отрицательном воздействии на организм питающегося им младенца, кормящим матерям, проходящим курс химиотерапии, рекомендуется или отлучить малыша от груди, или отказаться от лечения акситинибом.
  • Детям до восемнадцати лет, поскольку никаких исследований относительно эффективности и безопасности воздействия акситиниба на детский организм до сих пор не проводилось.

Крайняя осторожность при назначении лекарственного средства инлита (из-за риска развития артериальной эмболии) необходима по отношению к больным, страдающим:

С такой же осторожностью следует применять лекарство инлита для лечения больных, склонных к развитию венозной эмболии, поскольку это может привести к развитию:

Тяжелая степень нарушения работы почек также является основанием для осторожного применения этого препарата.

Механизм действия

Лекарственное действие ИнлитыДействующее вещество лекарственного средства инлита – акситиниб – является эффективным ингибитором (субстанцией, способной существенно замедлить протекание физиологических процессов) рецепторных тирозинкиназ.

Так называются особые ферменты, способствующие росту сигнальных белков (факторов роста эндотелия сосудов), принимающих участие в процессе патологического ангиогенеза (образования сети дополнительных кровеносных сосудов, питающих раковое новообразование), роста и метастазирования злокачественных опухолей.

Благодаря способности акситиниба существенно замедлять фосфорилирование (окислительный процесс, состоящий в присоединении остатков фосфорной кислоты к молекулам органических веществ) рецептора VEGFR-2 в капиллярах злокачественных новообразований препарат останавливает процесс деления и созревания раковых клеток.

В результате метастазирование и прогрессирование недуга прекращается, а размеры злокачественных новообразований значительно сокращаются.

Период полувыведения действующего вещества из кровяной плазмы составляет от двух до шести часов. Если принимать акситиниб по 5 мг два раза в день, его кумулирование в организме почти в два раза превысит показатели, получаемые при условии однократного приема лекарства.

Поскольку период полувыведения акситиниба является довольно коротким, постоянная концентрация лекарственного вещества в плазме крови достигается уже к исходу вторых-третьих суток от начала лечения.

Максимальная концентрация акситиниба в кровяной плазме возникает через четыре часа после приема лекарства. Метаболизм (переход действующего вещества в растворимую форму) препарата инлита происходит в структурах печени при участии целого ряда изоферментов.

Из организма больного большая (около 60%) часть преобразованного акситиниба выводится с каловыми массами (12% этого количества приходится на долю лекарственного вещества в неизменном виде), примерно 25% – с мочой.

Инструкция по применению препарата Инлита

  • Лекарственное средство инлита предназначено для приема внутрь. Таблетки (их можно принимать как до, так и после приема пищи) проглатывают целиком и обязательно запивают большим (не менее 200 мл) количеством воды.
  • Начиная лечение, препарат (по 5 мг) принимают два раза в сутки, строго следя за тем, чтобы выдерживался двенадцатичасовой интервал между приемами. Если из-за приступа рвоты или по каким-либо другим причинам прием препарата пришлось пропустить, принимать дополнительную дозу лекарства не следует: дождавшись положенного времени, просто принимают следующую дозу.
  • Курс лечения рекомендуется продолжать либо до той поры, пока будет наблюдаться положительная динамика, либо до момента достижения высокого уровня токсичности, справиться с которой невозможно ни путем снижения дозировки акситиниба, ни назначением дополнительных терапевтических мер.

Корректирование дозировки лекарственного средства инлита осуществляют, исходя из особенностей индивидуальной переносимости и безопасности для пациента:

  • Больным, хорошо переносящим препарат в начальной дозировке (по одной 5 мг таблетке дважды в день) без возникновения тяжелых реакций и на фоне артериального давления, не превышающего 150/90 мм рт. ст. на протяжении четырнадцати дней, доза акситиниба может быть повышена до 7 мг два раза в сутки. Если нежелательные реакции по-прежнему не превышают второй степени тяжести и нет необходимости в применении гипотензивных лекарственных средств, возможно назначение максимальной дозы препарата, соответствующей двукратному приему 10 мг акситиниба.
  • При развитии тяжелых побочных эффектов иногда прибегают к временной или полной отмене лекарства, а также к значительному снижению его дозировки: сначала до 3, а затем и до двух мг (в обоих случаях при условии двукратного приема в течение суток).
  • Расовая принадлежность, пол и масса тела больного не являются основанием для дополнительного корректирования дозировки акситиниба.

При одновременном использовании препарата инлита вместе с ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 инструкция рекомендует назначать лекарственные средства, способные ингибировать их активность лишь в незначительной степени.

Если выполнение этого требования невозможно, и акситиниб применяется одновременно с очень сильными ингибиторами вышеозначенных ферментов, необходимо значительное (примерно наполовину) снижение его дозировки: начальную дозу снижают с 5 до 2 мг (препарат принимается два раза в день). Корректировка последующих доз акситиниба осуществляется с учетом самочувствия больного.

После того как мощный ингибитор был отменен, рекомендуется выждать время, соответствующее трем-пяти периодам полувыведения этого лекарства, после чего продумать возможность возвращения к той дозе препарата инлита, которую больной принимал до начала лечения препаратом с мощным ингибирующим действием.

Коррекция дозировки препарата для больных, страдающих нарушениями в работе печени, зависит от степени тяжести этих нарушений:

  • При легких (соответствующих классу A по шкале Чайлда-Пью) нарушениях в функционировании печени никакой корректировки не требуется.
  • При нарушениях средней (класс B по шкале Чайлда-Пью) тяжести дозу лекарственного средства инлита снижают в два раза.
  • Исследований относительно применения препарата для лечения пациентов с тяжелым (соответствующим классу C по классификации Чайлда-Пью) поражением печени не проводилось.

Побочные действия

Чаще всего (более чем у 20% пациентов) лечение акситинибом приводит к появлению тошноты и рвоты, повышенной утомляемости, расстройствам стула (проявляющимся запорами и диареей), снижению аппетита, астении, подъему артериального давления и развитию синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии, сопровождаемого отеками, болью и покраснением ступней и ладоней.

Сердечно-сосудистая система реагирует на прием акситиниба:

  • кровотечениями (вплоть до кровоизлияний в головной мозг);
  • повышением артериального давления;
  • венозной тромбоэмболией (особенно опасен тромбоз глубоких вен);
  • артериальной тромбоэмболией (иногда заканчивающейся инфарктом миокарда);
  • развитием гипертонического криза.

Воздействие лекарственного средства инлита на органы желудочно-кишечного тракта может привести к возникновению:

  • стоматита;
  • ректальных, кишечных и желудочных кровотечений;
  • приступов тошноты и рвоты;
  • болей в разных частях живота;
  • свищей;
  • запоров и диареи;
  • метеоризма;
  • геморроя;
  • перфорации ЖКТ;
  • диспепсии;
  • глоссодинии (нейростоматологического синдрома, сопровождаемого неприятными ощущениями на языке и в ротовой полости).

Нарушения, касающиеся органов зрения, могут проявиться тромбозом или окклюзией центральной вены сетчатки, а органов слуха – сильным шумом в ушах.

Нежелательные явления, касающиеся питания и обмена веществ, могут привести к снижению аппетита и спровоцировать развитие:

  • гипотиреоза (состояния организма, характеризуемого длительной и стойкой нехваткой гормонов щитовидной железы);
  • гипертиреоза (диаметрально противоположного состояния, вызванного чрезмерной активностью щитовидной железы по выработке тиреоидных гормонов);
  • дегидратации (обезвоживания организма);
  • гипокальциемии (патологии, сопровождаемой низким уровнем кальция в плазме крови);
  • гиперкальциемии (состояния, характеризующегося повышенной концентрацией кальция в кровяной сыворотке или плазме);
  • гиперкалиемии (патологии, при которой уровень электролитов калия в плазме крови повышается до уровня, представляющего опасность для жизни пациента).

Воздействие акситиниба на состав крови и состояние лимфатической системы чаще всего заканчивается развитием:

  • лейкопении;
  • анемии;
  • нейтропении;
  • полицитемии.

Нервная система реагирует на инлиту возникновением:

  • головных болей и головокружений;
  • дисгевзии (расстройства вкуса, сопровождаемого искажением или отсутствием вкусовых ощущений);
  • инсульта;
  • транзиторной ишемической атаки (болезни, вызванной ухудшением кровообращения в тканях головного мозга);
  • синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (тяжелого состояния, сопровождаемого множеством неврологических проявлений).

Частые нарушения, касающиеся соединительных и скелетно-мышечных тканей, проявляются болью в конечностях, развитием миалгии (болезнью, характеризующейся сильными мышечными болями) и артралгии (болей в суставах, носящих мимолетный характер).

Побочные явления, затрагивающие дыхательную систему и органы средостения и грудной метки, проявляются возникновением:

  • болей в ротоглотке;
  • сильного кашля;
  • тромбоэмболии легочной артерии;
  • диспноэ (тяжелой патологии, характеризующейся нарушением ритма, глубины и частоты дыхания, сопровождаемой острой нехваткой кислорода);
  • кровохарканья;
  • дисфонии (расстройства голосообразования, характеризующегося наличием осипшего и хриплого голоса);
    носовых кровотечений.

Кожные покровы и подкожные ткани реагируют на прием акситиниба возникновением:

  • сухости кожи;
  • ладонно-подошвенного синдрома;
  • кожной сыпи и сильного зуда;
  • эритемы (значительного покраснения кожи, вызванного расширением капилляров);
  • алопеции.

Побочные явления, касающиеся мочевыводящих путей и почек, проявляют себя развитием:

  • гематурии (наличия крови в моче);
  • почечной недостаточности;
  • протеинурии (появления белка в моче).

Целый перечень побочных явлений, обусловленных приемом лекарственного средства инлита, касается результатов лабораторных анализов. Воздействие акситиниба приводит к повышению активности:

  • щелочной фосфатазы;
  • аланинаминотрансферазы;
  • липазы;
  • аспартатаминотрансферазы;
  • амилазы.

В период лечения препаратом инлита повышается концентрация креатинина и тиреотропного гормона, в то время как содержание бикарбонатов, тромбоцитов, лимфоцитов и гемоглобина резко падает.

Лабораторные анализы, взятые у пациента, проходящего химиотерапию с использованием препарата инлита, могут свидетельствовать о наличии:

  • гипернатриемии (состояния, характеризующегося повышенным содержанием натрия в сыворотке крови);
  • гипербилирубинемии (заболевания, сопровождаемого высоким уровнем билирубина в крови);
  • гипонатриемии (нарушения электролитного обмена, характеризующегося недостатком натрия в крови);
  • гипофосфатемии (болезни, приводящей к уменьшению содержания фосфатов в кровяной сыворотке);
  • ипоальбуминемии (патологии, характеризующейся пониженным уровнем альбумина в крови).

Передозировка

Передозировка ИнлитойВ ходе клинических испытаний начальная доза препарата, получаемого пациентами, составляла 10 или 20 мг (при условии двукратного приема в течение суток).

У некоторых из них передозировка препарата сопровождалось повышением артериального давления, развитием судорог и фатальным кровохарканием.

Существует клинически описанный случай непреднамеренной передозировки акситиниба, принимаемого в течение четырех суток (по 20 мг дважды в день) и приведшего к развитию легкой степени головокружения.

Поскольку специфических мер лечения состояний, вызванных передозировкой акситиниба, не существует, при возникновении подозрений на нее терапию препаратом прекращают, а больному назначают поддерживающее лечение.

Особые указания

  • Препарат инлита может спровоцировать развитие артериальной гипертензии. Чаще всего этот нежелательный эффект наблюдается в течение первых четырех дней лечения, поэтому, прежде чем начать его использование, артериальное давление следует подвергнуть коррекции. В ходе дальнейшей терапии артериальное давление подвергают регулярному мониторингу. В случае его повышения больному назначают стандартное гипотензивное лечение. Если, вопреки действию гипотензивных лекарственных препаратов, развивается персистирующая артериальная гипертензия, доза акситиниба должна быть существенно снижена.

Отмена лечения акситинибом столь же актуальна по отношению к пациентам с выраженной симптоматикой гипертонического криза. После того как лечение акситинибом было прекращено, состояние больных, принимающих гипотензивные препараты, необходимо контролировать (во избежание артериальной гипотензии).

  • Неосторожное применение лекарственного средства инлита по отношению к больным с высоким фактором риска венозной тромбоэмболии может спровоцировать развитие разных видов этого недуга. Существуют сведения о том, что у ряда пациентов, принимавших препарат, отмечались случаи тромбоза нижних вен, тромбоэмболии легочной артерии (в том числе и с летальным исходом), тромбоза и окклюзии вен сетчатки.
  • В ходе клинической практики отмечались случаи развития кровотечений (гематурии, кровохарканья, внутричерепных кровоизлияний и кишечных кровотечений) у больных, принимавших препарат инлита. В связи с отсутствием серьезных исследований воздействия препарата на организм больных, недавно перенесших или в настоящий момент страдающих от желудочно-кишечных кровотечений, а также по отношению к пациентам с метастатическими поражениями головного мозга применять акситиниб для их лечения не рекомендуется. При возникновении любых серьезных кровотечений терапию препаратом инлита временно прекращают.

Совместимость

  • Не рекомендуется применять лекарственное средство инлита в одной терапевтической схеме с атазанавиром, индинавиром, кетоконазолом и эритромицином, являющимися мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, поскольку такое лекарственное взаимодействие способно существенно увеличить концентрацию действующего вещества в плазме крови, провоцируя возникновение нежелательных побочных эффектов. По этой же причине больным противопоказано употребление грейпфрута и грейпфрутового сока.
  • Так же нежелательно совместное употребление акситиниба с препаратами «Дексаметазон», «Карбамазепин», «Рифапентин» и «Рифабутин». Являющиеся индукторами вышеупомянутых изоферментов, они способствуют быстрому снижению уровня акситиниба в плазме крови.
  • Прием акситиниба (в дозировке, рекомендованной в инструкции по применению) не приводит к снижению уровня индукторов изоферментов CYP3A1 и CYP3A2. При одновременном приеме препарата инлита и лекарственного средства паклитаксел концентрация последнего в плазме крови не повышается.

Цена на лекарство Инлита

Цена на препарат ИнлитаСредняя стоимость препарата в аптеках Москвы:

  • Упаковка, содержащая четыре блистера (56 таблеток по 1 г), обойдется потребителю в 35 200 рублей.
  • За два блистера, вмещающих 28 таблеток (по 5 г), покупатель заплатит 160 000 рублей.
  • Приобретение упаковки с четырьмя блистерами, содержащими 56 пятиграммовых таблеток, обойдется пациенту в 179 000 рублей.

Аналоги

Аналогами (лекарствами, относящимися к той же фармакологической группе и обладающими сходным механизмом действия) препарата «Инлита» являются следующие медикаменты:

  • «Иматиниб»;
  • «Афинитор»;
  • «Мекинист»;
  • «Вотриент»;
  • «Эрлотиниб»;
  • «Имбрувика»;
  • «Генфатиниб»;
  • «Босулиф»;
  • «Капрелса»;
  • «Спрайсел»;
  • «Гиотриф»;
  • «Ксалкори»;
  • «Рафинлар»;
  • «Сутент»;
  • «Имаглиф»;
  • «Тасигна»;
  • «Джакави»;
  • «Неопакс»;
  • «Торизел»;
  • «Зелбораф»;
  • «Тайверб»;
  • «Филахромин ФС»;
  • «Тарлениб»;
  • «Гистамель»;
  • «Таблетки Тарцева»;
  • «Нексавар».

Синонимы препарата

У лекарственного средства «Инлита» синонимичные названия отсутствуют. Оно является дженериком (препаратом, чье действующее вещество аналогично оригиналу, а название, дозировка и полный химический состав имеют незначительные отличия) препарата «Акситиниб».

Условия отпуска из аптек

Препарат инлита отпускается только при предъявлении рецептурного бланка, заверенного штампом медицинского учреждения.

Условия хранения и срок годности

Хранить препарат следует при комнатной (не превышающей тридцати градусов) температуре в месте, исключающем доступ детей. Медикамент годен на протяжении 36 месяцев. По истечении этого срока он подлежит утилизации.

Оцените статью:
Звёзд: 1Звёзд: 2Звёзд: 3Звёзд: 4Звёзд: 5 (Пока оценок нет)
Загрузка...

Понравилась статья? Поделитесь с друзьями в социальных сетях:

И подписывайтесь на обновления сайта в Контакте, Одноклассниках, Facebook, Google Plus, Twitter или по RSS.

Оставить комментарий

Ваш адрес электронной почты не будет опубликован.