Прокарбазин в терапии раковых опухолей, инструкция, стоимость

Прокарбазин – порошкообразное кристаллическое вещество светло-желтого или белого цвета, хорошо растворяющееся в воде и образующее при этом нестойкие растворы. Основное действие препарата – противоопухолевое, подавляющее деление раковых клеток.

Форма выпуска, состав и упаковка

Прокарбазин выпускается в форме твердых капсул, имеющих цвет слоновой кости и содержащих по 50 мг гидрохлорида прокарбазина в виде мелкогранулированного порошка. Оболочка капсул изготавливается из повидона, маннита (пищевой добавки E421), магния стеарата, лактозы и кросповидона.

Существуют разные варианты упаковки:

• Капсулы (по 50 штук) расфасовывают во флаконы из темного стекла и помещают в картонные пачки.
• Капсулы (по 10 штук) могут быть упакованы в герметичные блистеры, вложенные внутрь картонных пачек. Каждая пачка может содержать от одного до пяти таких блистеров.

Инструкция по применению лекарственного средства обязательно вкладывается внутрь каждой упаковки.

Производитель

Производство прокарбазина налажено на предприятиях:

• Индийской фармацевтической компании «Напрод Лайф Саинсис Пвт. Лтд».
• Немецкой компании «Хаупт Фарма Амарег ГмбХ».
• Молдавской фармацевтической компании «Балкан Фармасьютикалс».

Показания к применению

Прокарбазин назначают для лечения:

• лимфогранулематоза;
• макроглобулинемии Вальденстрема;
• неходжкинской лимфомы;
• злокачественного ретикулеза;
• миеломной болезни;
• гистиоцитарной лимфомы;
• первичных опухолей мозга (медуллобластомы и нейробластомы);
• приобретенного лимфолейкоза;
• рака легких;
• настоящей полицитемии;
• болезни Брилла-Симмерса;
• лимфоцитарной лимфомы.

Противопоказания

Применение прокарбазина противопоказано при:

• высокой чувствительности к отдельным компонентам химического состава;
• гипоплазии костного мозга;
• феохромоцитоме;
• выраженной недостаточности функций печени и почек.

Крайне осторожное использование препарата показано пациентам пожилого возраста, а также страдающим:

• сердечно-сосудистыми заболеваниями (особенно аритмией);
• параноидной шизофренией и подобными состояниями, связанными с повышенной нервной возбудимостью;
• сахарным диабетом;
• болезнью Паркинсона;
• ветряной оспой;
• гипертиреозом;
• системными инфекциями (например, опоясывающим герпесом);
• эпилепсией;
• сосудистыми болезнями головного мозга;
• алкоголизмом;
• частыми и сильными головными болями;
• хроническими вирусными заболеваниями.

Для лечения беременных женщин препарат назначают только в случаях, если предполагаемый терапевтический эффект способен превысить потенциальную опасность для вынашиваемого плода. Употребление прокарбазина и грудное вскармливание ребенка несовместимы.

Женщина, кормящая малыша грудью, должна либо отказаться от использования этого препарата, либо прекратить грудное вскармливание на весь период лечения.

Фармакологическое действие

Механизм фармакологического действия препарата до сих пор досконально не изучен. Прокарбазин способен ингибировать (замедлять) процесс биосинтеза белков, рибонуклеиновых и дезоксирибонуклеиновых кислот.

Есть предположение, что метилгидразиновая группа, входящая в химическую формулу этого лекарственного средства, создает условия для:

• накопления действующего вещества в раковых клетках;
• активизации процессов самоокисления и внутриклеточного образования радикалов (свободных гидроокисных и перекисных).

Можно сказать, что при использовании препарата создается эффект, имитирующий воздействие ионизирующей радиации.

Прокарбазин может уменьшать и даже блокировать активность моноаминоксидазы (фермента, ускоряющего окисление одновалентных аминогрупп моноаминов), вследствие чего в организме увеличивается содержание тирамина, способствующего накоплению норадреналина в рецепторах парасимпатической нервной системы и повышению артериального давления.

Использование прокарбазина в комплексе с другими цитостатическими лекарствами способно увеличить число ремиссий и показатель пятилетней выживаемости пациентов.

В то же самое время длительное применение препарата может спровоцировать отсроченный эффект, проявляющийся в возникновении вторичных злокачественных новообразований. Довольно сильное действие прокарбазина при этом может быть канцерогенным, мутагенным (проявляющимся в способности изменять наследственные свойства организма) и тератогенным (способным нарушить нормальный ход внутриутробного развития эмбриона).

Длительное воздействие прокарбазина может привести к нарушению сперматогенеза (процесса формирования сперматозоидов), дегенеративным изменениям половых желез, преждевременному прерыванию беременности.

Быстрое и полное всасывание препарата, принимаемого исключительно пероральным (через рот) путем, осуществляется через органы желудочно-кишечного тракта. Прокарбазин проходит через гемато-энцефалический барьер, проникает в спинномозговую жидкость и – будучи примененным для лечения кормящей матери – может попасть в грудное молоко.

Максимальная концентрация действующего вещества в кровяной плазме происходит в течение тридцати-шестидесяти минут после приема лекарства. Биотрансформация действующего вещества осуществляется в структурах почек и печени.

В процессе метаболизма образуется целый ряд активных веществ (метаболитов), представленных, главным образом, N-изопропилтерефталевой кислотой.

Период полувыведения (под этим термином понимают время, необходимое активному веществу для утраты половины его фармакологического действия) препарата составляет десять минут.

Основным каналом выведения прокарбазина являются почки, поскольку 70% его активных метаболитов в течение суток покидают организм пациента вместе с мочой, причем 64% приходится на долю N-изопропилтерефталевой кислоты, а 6% – на прокарбазин в неизменном виде. Оставшаяся часть лекарственного вещества, преобразовавшегося в метан и углекислый газ, выводится через легкие.

Инструкция по применению Прокарбазина

Прокарбазин предназначен для приема внутрь (после еды). Информация о схемах лечения и дозировке препарата содержится в специальной литературе, к которой лечащий врач обращается всякий раз при выборе индивидуальной терапевтической тактики.

Варианты продолжительности лечения:

• ежедневный прием на протяжении пятнадцати-двадцати суток;
• до появления тромбоцитопении (состояния, сопровождающегося снижением числа тромбоцитов) и лейкопении (состояния, характеризующегося пониженным количеством лейкоцитов в крови).

Достигнув выраженного терапевтического результата, дозировку препарата последовательно снижают до уровня поддерживающей дозы (она может составлять от 150 до 50 мг). Суммарная доза за весь терапевтический курс колеблется в пределах 4-7 г.

Маленьким (старше шести лет) пациентам в течение недели дают по 50 мг прокарбазина (через день). После этого дозировку препарата увеличивают до 100 мг и применяют до появления первых признаков насыщения организма. После этого переходят на поддерживающую дозу, составляющую 50 мг.

Если прокарбазин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, его назначают из расчета 100 мг/м² для ежедневного употребления в течение двух недель.

Побочные действия

Органы желудочно-кишечного тракта могут отреагировать на прокарбазин развитием:

• кровотечений;
• холестатической желтухи;
• печеночной недостаточности;
• непроходимости кишечника;
• анорексии;
• кандидоза ротовой полости;
• кариеса и целого ряда болезней околозубных структур;
• болей в животе;
• расстройств акта глотания (дисфагии);
• тошноты и рвоты;
• сухости слизистых оболочек рта;
• диареи или запоров.

Органы чувств и нервная система могут отозваться на препарат:

• головными болями;
• возбуждением центральной нервной системы;
• маниакальными состояниями;
• судорогами;
• парестезией, проявляющейся ощущениями покалывания, ползающих мурашек или онемения;
• галлюцинациями;
• в редких случаях – расстройством координации движений (атаксией);
• отеком зрительного нерва;
• внутриглазными кровоизлияниями;
• развитием нистагма (непроизвольными и чрезвычайно быстрыми подергиваниями глазных яблок) или диплопии (удвоением предметов);
• спутанностью сознания;
• светобоязнью (фотофобией);
• астении (психопатологическим расстройством, сопровождающимся повышенной утомляемостью и истощением);
• ослаблением слуха;
• коматозным состоянием.

Влияние прокарбазина на кожные покровы может проявиться возникновением:

• всевозможных аллергических реакций (крапивницей, кожной сыпью, дерматитом, сильной сыпью);
• гиперпигментации;
• пруриго – дерматологического заболевания, сопровождающегося сильным зудом и множеством узелковых высыпаний;
• алопеции (выпадения волос);
• покраснения лица.

Органы кроветворения и сердечно-сосудистой системы иногда реагируют на прокарбазин развитием:

• гемолитической анемии (заболевания, сопровождаемого ускоренным разрушением эритроцитов);
• лейкопении;
• кровоизлияний и кровотечений;
• тромбоцитопении;
• гипертонического криза;
• эозинофилии (состояния крови, сопровождаемого повышенным содержанием особых кровяных клеток – эозинофилов);
• ортостатической гипотензии.

Прием прокарбазина может вызвать ответную реакцию органов респираторной системы, проявляющуюся развитием:

• приступов кашля;
• плеврита;
• пневмонии.

Кроме вышеперечисленных побочных эффектов прием прокарбазина может стать причиной:

• появления болевого синдрома (у пациента могут болеть мышцы, бок, спина, суставы);
• повышенной температуры тела;
• угнетения иммунитета (иммуносупрессии);
• увеличения грудных желез (гинекомастии).

Передозировка

Передозировка препарата (минимальная через двенадцать часов после приема, достигающая своего пика один-два дня спустя и сохраняющаяся на протяжении нескольких суток) проявляется:

• приступами тошноты и рвоты;
• головокружениями;
• понижением артериального давления;
• симптоматикой энтерита – воспалительного заболевания тонкого кишечника;
• возникновением тремора – быстрых и ритмичных движений всего туловища и конечностей;
• нарушениями в работе печени;
• депрессивным состоянием;
• развитием галлюцинаций;
• тахикардией;
• судорогами и лихорадкой;
• угнетением процесса костномозгового кроветворения.

Лечение состоит:

• в промывании желудка (его выполняют в течение первого часа после произошедшей передозировки) или в искусственном вызывании рвоты;
• в приеме активированного угля (в виде суспензии);
• в симптоматической терапии;
• в постоянном контроле всех жизненно важных функций (его осуществляют как во время допущенной передозировки, так и на протяжении 14 дней после нормализации состояния пострадавшего от нее человека);
• в выполнении искусственной вентиляции легких;
• в назначении кислородотерапии;
• во внутривенном и медленном введении диазепама (для стимуляции нервной системы), растворов сосудосуживающих препаратов (показанием является сосудистая недостаточность и развитие гипотензии), 5 г фентоламина (это позволит немедленно снизить артериальное давление);
• в купировании симптоматики нарушенного обмена веществ (гиперметаболического состояния);
• в прекращении употребления прокарбазина (показанием является развитие гипертонического криза);
• наружном охлаждении тела (это позволит снизить его температуру).

В некоторых случаях возникает необходимость в переливании некоторых компонентов крови и приеме антибиотиков широкого спектра действия.

Особые указания

• Лечение прокарбазином осуществляется только под строгим контролем специалиста, обладающего опытом проведения химиотерапии.
• Перед лечением и в его процессе определяют уровень лейкоцитов, гемоглобина, тромбоцитов, креатинина, азота мочевины и билирубина, выявляют уровень активности ферментов (лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) в крови. У пациентов с сахарным диабетом необходимо установить уровень сахара.
• Для пациентов преклонного возраста и при назначении лучевой и комбинированной терапии дозировку прокарбазина необходимо снизить.
• Ярко выраженные аллергия, стоматит, диарея, тромбоцитопения и лейкопения (максимально низкие значения могут быть достигнуты через месяц; полное восстановление – через шесть недель) являются показаниями к немедленному прекращению приема препарата.
• Пациентам, недавно закончившим курс лучевой терапии или уже получавшим цитостатические препараты, прокарбазин может быть назначен лишь четыре недели спустя. За десять суток до выполнения хирургической операции со спинномозговой анестезией прием прокарбазина следует отменить. Все эти меры помогают предотвратить риск токсического воздействия на ткани костного мозга.
• Больным с развившейся тромбоцитопенией следует с предельной осторожностью выполнять инвазивные (требующие проникновения сквозь естественные внешние барьеры организма) процедуры. При этом необходимо регулярно контролировать состояние кожи в местах выполнения внутривенных инъекций, полностью отказаться от выполнения внутримышечных инъекций и сократить частоту выполнения венопункций. Чтобы вовремя установить признаки кровоточивости, слизистые оболочки и кожные покровы следует постоянно осматривать, а также контролировать наличие крови в моче, в каловых и рвотных массах. Тромбоцитопения требует осторожности при бритье, чистке зубов, выполнении маникюра, пользовании зубочистками и зубными нитями. При этом состоянии столь же необходима профилактика запоров, недопущение травм и падений, полный отказ от употребления алкогольных напитков и аспирина, увеличивающих вероятность развития желудочно-кишечных кровотечений.
• Вакцинацию больных, прошедших курс химиотерапии, следует отсрочить на срок от трех до двенадцати месяцев. Это же правило распространяется на всех членов семьи, проживающих вместе с пациентом (особенно опасна пероральная вакцина от полиомиелита; от иммунизации с ее применением необходимо отказаться). Контакт с носителями инфекционных болезней следует полностью исключить или предпринять все необходимые профилактические меры для предотвращения заражения.
• Употребление прокарбазина несовместимо с употреблением снотворных препаратов и алкоголя.
• Водителям автотранспорта и всем, чья работа требует предельной концентрации внимания, необходима осторожность в употреблении прокарбазина.
• Пациентам детородного возраста (обоих полов) в период лечения прокарбазином и на протяжении трех месяцев после его окончания необходимо предпринимать меры контрацепции.
• При лечении прокарбазином необходимо отказаться от употребления тонизирующих напитков (чая, кофе, колы) и продуктов, содержащих большое количество аминов – веществ, оказывающих выраженный сосудосуживающий эффект (сыров, йогуртов, бананов, мяса, бобовых культур, ликеров, пива, красного и белого вина).
• Препарат, попавший на кожу или слизистые оболочки, тщательно смывают большим количеством воды.

Лекарственное взаимодействие

• Недопустимо совместное применение прокарбазина и этилового спирта: эти лекарственные средства несовместимы.
• Комплексная терапия, предусматривающая совместное применение прокарбазина, антигистаминных, наркозных, гипотензивных препаратов, а также барбитуратов и фенотиазинов может оказать угнетающее воздействие на центральную нервную систему, поэтому при выполнении назначений следует соблюдать осторожность.
• Учитывая способность прокарбазина оказывать слабое замедляющее действие на активность моноаминоксидазы (МАО), не следует употреблять его вместе с симпатомиметиками (препарат способен усилить их сосудосуживающее и кардиостимулирующее действие) и трициклическими антидепрессантами.
• Употребление прокарбазина вместе с нестероидными противовоспалительными средствами повышает вероятность развития кровотечений.
• Нежелательно одновременное употребление прокарбазина с препаратами, замедляющими активность МАО (паргилином, фуразолидоном), а также с мапротилином и карбамазепином. Между прекращением приема вышеперечисленных препаратов и началом лечения прокарбазином необходимо выдержать двухнедельный интервал.
• Одновременное употребление прокарбазина с рядом других миелотоксичных средств, а также в период лучевой терапии может привести к угнетению функций костного мозга.
• При иммунизации с помощью вакцин, в состав которых входят живые вирусы, прокарбазин может способствовать их размножению (репликации), а также стимулировать проявление побочных эффектов вакцинации.

Цена на Прокарбазин

Интернет-источники располагают информацией о цене на лекарственное средство «Натулан» (это название является синонимом прокарбазина).

Аналоги

Аналогичным фармакологическим действием обладают препараты:

• «Гидроксимочевина»;
• «Дибунол»;
• «Амсакрин»;
• «Митоксантрон»;
• «Бусульфан».

Синонимы

Прокарбазин имеет несколько названий, являющихся его синонимами:

• «Метилгидразин»;
• «Матулан»;
• «Натулан»;
• «Бензметизин»;
• «Назулан»;
• «Натуланар».

Условия отпуска из аптек

Прокарбазин можно приобрести в аптеке только после предъявления рецепта со штампом медицинского учреждения.

Условия хранения и срок годности

Препарат, относящийся к списку А, должен храниться в затемненном сухом помещении с температурой воздуха, не превышающей двадцати пяти градусов и исключающем доступ детей.

Срок годности прокарбазина – 36 месяцев (считая от даты производства). Недопустимо применение препарата с истекшим сроком годности.