Применение Топотекана в терапии рака, особенности лечения

Топотекан относится к противоопухолевым средствам растительного происхождения и имеет латинское название – Topotecanum, относящееся к роду Topotecani.

Препарат используют при лечении злокачественных новообразований бронхо-легочной системы и яичников. Топотекан назначают при миелоидном лейкозе неуточненном и миелодиспластических синдромах. Лекарство обладает противоопухолевым, иммунодепрессивным и цитоцидным действием.

Состав, форма выпуска и упаковка

Топотекан представляет собой лиофилизат, применяемый для приготовления инфузий.

Вещество имеет вид пористой массы с желтым оттенком. Выпускается во флаконах по 4 мг чистого вещества. Топотекана гидрохлорида во флаконе содержится 4.35 мг.

Вспомогательными веществами выступают:

• маннитол 48 мг;
• винная кислота 20 мг;
• гидроксид Na до pH 2.8-3.2.

Флаконы изготовлены из стекла, прозрачные по цвету, объем 8 мл, упакованы в картонные пачки.

Есть порошок по 2,5 мг во флаконах. Топотекан-Актавис выпускается во флаконах 5 мл с веществом 1 мг в картонных пачках.

Производитель

Владеет лицензией на производство Топотекана Актавис Групп из Исландии, а производит препарат в Румынии компания Синдан-Фарма.

Показания к применению

Препарат Топотекан показан при раке легкого в мелкоклеточной и немелкоклеточной форме, раке яичника. Он показан при метостатической форме рака яичника, если терапия 1-ой линии не принесла ожидаемых результатов.

Обращаются к топотекану при диагнозах: миелодиспластический синдром или хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Противопоказания

Среди противопоказаний к назначению Топотекана, следует выделить:

• гиперчувствительность к препарату;
• период вынашивания ребенка и кормления грудью;
• нарушения функции почек в тяжелой форме (Cl креатинина менее 20 мл/мин);
• анемию (уровень гемоглобина меньше 90 г/л);
• выраженную миелосупрессию, перед началом первого курса лечения, когда исходный уровень нейтрофильных гранулоцитов составлял <1,5•10⁹/л и/или уровень тромбоцитов ≤100•10⁹/л.

Существуют некоторые ограничения к применению Топотекана:

• ветряная оспа и другие инфекции;
• лучевая или цитотоксическая терапия перед назначением;
• дети, так как влияние препарата на детский организм не до конца изучено.

Если женщина беременна, то препарат не назначают (он влияет на плод), а при кормлении грудью – прекращают вскармливание. При приеме препарата парам детородного возраста рекомендуют использовать надежные средства защиты от нежелательной беременности.

Фармакологическое действие

Топотекан относится к антинеопластическим средствам. В основе противоопухолевой активности топотекана находится угнетение фермента, принимающего непосредственное участие в репликации ДНК.

Топотекан угнетает топоизомеразу-I и в результате появляется индукция протеинассоциированных единичных разрывов цепи ДНК.

При в/в введении топотекана 30-минутной в/в инфузией в дозе 0,5–1,5 мг/м² на протяжении 5 дней препарат имеет высокий клиренс (64 л/ч), что составляет около ²/₃ печеночного кровотока.

Полное очищение от сопутствующих веществ после 5 дней в/в введения топотекана составляет 71–76% применяемой дозы. Около 51% препарата выводится с мочой. Элиминация с калом общего топотекана составляет 18%.

При введении препарата на протяжении 5 дней каких-либо изменений фармакокинетических параметров не отмечено. Связывание топотекана с белками плазмы крови низкое (35%), а распределение между клетками крови и плазмой однородно. Менее 10% топотекана подвергается метаболизму.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс препарата снижается приблизительно на 67% по сравнению с таковым в контрольной группе.

В популяционном исследовании не установлено существенной зависимости клиренса топотекана от возраста, массы тела, наличия асцита.

Фармакокинетику топотекана изучали у детей, получающих 24-часовую постоянную инфузию топотекана в дозе 2–7,5 мг/м² площади поверхности тела или 72-часовую постоянную инфузию в дозе 0,75–1,95 мг/м²/сут. В обоих случаях клиренс был аналогичен таковому у взрослых при таких же режимах дозирования.

Плазменный клиренс и объем распределения несколько выше у мужчин, чем у женщин, однако эти отличия обусловлены главным образом площадью поверхности тела.

Одновременное применение топотекана с гранисетроном, ондансетроном, морфином или ГКС не оказывало существенного влияния на фармакокинетику топотекана.

Инструкция по применению Топотекана: дозировка

Количество препарата и его доза напрямую зависит от заболевания.

• При раке яичников, немелкоклеточном раке легких — в/в вводят инфузионно в течение 30 мин в дозе 1,5 мг/м² в сутки 5 дней подряд. Повторную процедуру проводят через 21 день для достижения нужных показателей.
• Мелкоклеточный рак легких рассчитывают 1,5–2 мг/м² в сутки в/в инфузионно в течение 30 мин 5 дней подряд; повторно с таким же промежутком. Длительность терапии предполагает не менее 4 курсов.
• Миелодиспластический синдром и хронический миеломоноцитарный лейкоз лечат другим приемом. Расчет 2 мг/м²/сут в виде 24-часовой инфузии 5 дней подряд каждые 3–4 нед до достижения ремиссии. Потом повтор 1 раз в месяц.
• При нарушенной функции почек (Cl креатинина 20–39 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 0,75 мг/м².
• При раке шейки матки начинают с — 0,75 мг/м² ежедневная 30-минутная в/в инфузия 1 раз в сутки в 1; 2 и 3-й день. Курсы повторяются через 3 недели при сохранении параметров, а количество повторов может достигать 6, если прогресс будет сохраняться.

Препарат растворяют и разводят сразу перед использованием. Для растворения 4 мг топотекана во флакон нужно добавить 4 мл стерильной воды для инъекций. Такой раствор будет содержать топотекан в концентрации 1 мг/мл.

Дальнейшее разведение этого р-ра осуществляется соответствующими объемами или 0,9% р-ра натрия хлорида для в/в инфузий, или 5% р-ром декстрозы для в/в инфузий для получения р-ра с необходимой концентрацией топотекана 25–50 мкг/мл.

Побочные эффекты

1. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови:
   • тяжелая и средне тяжелая анемия (уровень гемоглобина не более 100 г/л — 95%, до 80 г/л — 40%);
   • фебрильная нейтропения (менее 1,5·10⁹/л — 98%, до 0,5·10⁹/л — 81%);
   • лейкопения (до 3,0·10⁹/л — 98%, менее 1,0·10⁹/л — 32%);
   • тромбоцитопения (менее 75·10⁹/л — 63%, до 25·10⁹/л — 26%);
   • кровоточивость, кровотечение, в т.ч. скрытое.
2. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, стоматит, анорексия, кишечная непроходимость.
3. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (21%), парестезии (9%), утомляемость, астения.
4. Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, сыпь, крапивница и др.), нарушение дыхания, ангионевротический отек, дерматит.

Возможны и такие проявления:

• тотальная алопеция (42%);
• диспноэ (20%);
• сепсис (0,7% — летальный);
• лихорадка;
• отеки;
• развитие инфекций;
• гипербилирубинемия;
• артралгия;
• кровоподтек и покраснение в месте инъекции.

Передозировка

При превышении дозы может возникать выраженная депрессия костного мозга, стоматит, лихорадка, миелосупрессия, кровотечения.

Для выведения из этого состояния необходима госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия.

При необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Использовать препарат рекомендуется под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Медицинский персонал должен предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений.

До начала и во время лечения необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременной диагностики симптомов инфекции. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале.

Для таких пациентов существует риск травм во время бритья, маникюра, чистки зубов. При низком содержании тромбоцитов в крови следует пользоваться зубными нитями и зубочистками с осторожностью; избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

В случае проявления гематотоксичности последующий курс лечения возможен, если уровень гемоглобина достиг 90 г/л, число нейтрофилов не менее 1,0·10⁹л/ и тромбоцитов более 100·10⁹/л.

Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу — водой с мылом. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и др.).

Лекарственное взаимодействие

При приеме цитотоксичных препаратов в комбинации или дополнительно, миелосупрессивный эффект может усиливаться. В таких случаях не обойтись без снижения дозы препарата. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению.

Иммунодепрессанты повышают вероятность развития инфекций. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Цены на Топотекан в Москве

Топотекан можно приобрести в Москве за рубли или евро, в зависимоти от того, где заказывать препарат.

Аналоги препарата

По основному действующему веществу Топотекану соответствует Гикамтин. Другими аналогами выступают: Веротекан, Топотекан-Актавис, Визтопотек.

Синонимы лекарства

Синонимами Топотекана являются Hycamtin, Potactasol.

Отзывы

Эмма:

Лечение Топотеканом оказалось непростым. Мой гемоглобин сильно снизился и у меня возникла граничная анемия. Целый месяц был перерыв в приеме препарата. Мой врач сказал, что лечение Топотеканом жестокое и мне он не очень помог. Мои опухоли немного выросли и врач сменил препарат на другой. Я была рада, потому что Топотекан меня сильно выматывал, я всегда чувствовала усталость. Хотя доктор объяснял мое утомление анемией. Я не знаю, является ли это побочным действием препарата, просто отдыхайте, как можно больше при его приеме и следите за носовыми кровотечениями.

Шейла:

Мой врач сказал, что к Топотекану можно приспособиться, ведь его эффект очень хорош. У меня вчера была первая инфузия и до сих пор я не почувствовала никаких негативных реакций. Я знаю, что это может произойти через несколько дней. Анализы крови у меня относительно в норме и я была немного уставшей на следующий день. Я не потеряла волосы и они продолжают расти. У некоторых других пациентов я видела сильную боль в животе и диарею.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается из аптек по рецепту.

Условия хранения и срок годности

Хранить Топотекан необходимо в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Дети не должны иметь доступ к препарату! Срок годности — 36 месяцев.