Этопозид: показания к применению, дозировка, аналоги и стоимость препарата

Этопозид – полусинтетический препарат, который относится к ингибиторам топоизомеразы II. Средство обладает цитотоксическим действием благодаря способности повреждать ДНК раковых клеток.

Состав, форма выпуска и упаковка

Активный компонент – этопозид.

1 мл лекарственного средства содержит 20 мг этапозида.

Производитель

Выпуск осуществляется индийской компанией Okasa Pharma и китайским концерном Jiangsu Hengrui Medicine Co.

Показания к применению

Использование показано при наличии:

• Мелкоклеточного рака легких;
• Болезни Ходжкина;
• Герминогенной карциномы яичка;
• Неходжкинской лимфомы (в качестве индукционной терапии);
• Острого миеломоноцитарного и моелоцитарного лейкозов (в качестве составляющего комбинированного лечения);
• Плацентарной хорионкарциномы;
• Немелкоклеточного рака легких (в качестве паллиативного лечения);
• Острого лейкоза.

Противопоказания

Прием Этопозида не рекомендован при следующих состояниях:

• Повышенная чувствительность;
• Замедление процессов кроветворения в костном мозге (тяжелые формы: лейкопения менее 2 тысяч/мкл, нейтропения – 1,5 тысячи/мкл, тромбоцитопения менее 75 тысяч/мкл);
• Наличие в анамнезе недостаточности почек и печени;
• Острые инфекционные процессы (возбудителями могут становиться грибки, вирусы и бактерии);
• Различные виды нарушения сердечного ритма;
• Беременность и лактация.

С осторожностью нужно использовать цитотоксический препарат при следующих сопутствующих патологиях:

• Химио— или лучевая терапия в анамнезе;
• На фоне ветряной оспы;
• Нарушения функциональности почек;
• Патологии нервной системы;
• Хронический алкоголизм;
• Ранний детский возраст.

Фармакологическое действие

Этопозид — цитотоксический препарат из группы производных подофиллотоксина. Он способствует повреждению молекулы ДНК благодаря угнетению структуры фермента топоизомеразы II. Средство специфично в отношении фазы G2 и поздней S-фазы митотического цикла. Препарат не способен нарушать сборку микротрубочек.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Этопозид обладает противоопухолевой активностью. Он способен приводить к фазоспецифичному цитотоксическому действию. Специалисты отмечают дозозависимость действия препарата.

Прием высокой дозы (более 10 мкг/мл) способствует лизису клеток, вошедших в митоз. Использование меньшей концентрации (0,3 – 10 мкг/мл) будет препятствовать вхождению клеток в профазу митотического деления.

Основное макромолекулярное действие препарата – способность изменять ДНК.

Он приводит к изменению структуры топоизомеразы II, благодаря чему происходит угнетение ее активности. Как результат нарушается репликация ДНК, пролиферация, клеточный цикл замедляется. Способность препарата нарушать транспортировку нуклеотидов препятствует восстановлению и синтезу ДНК.

Во время перорального приема Этопозид обладает вариабельной абсорбцией, которая снижается при увеличении дозировки. Среднее значение биодоступности составляет 50%.

При внутривенном введении период полувыведения может достигать 11 часов. Этопозид не кумулируется плазмой, если применяется в течение 5 дней по 100 мг/м².

Препарат практически не проходит через ГЭБ. Концентрация в спинномозговой жидкости и тканях опухоли ниже, нежели содержание в плазме. Несвязанная фракция препарата у онкобольных определяется уровнем билирубина в крови.

Метаболизм Этопозида происходит в печени. Выводится с мочой в основном в неизменном виде (до 60%), с каловыми массами (16%) и желчью (менее 6%). Специальных лабораторных тестов на животных для определения канцерогенности препарата не проводилось. Этопозид относят к потенциально канцерогенным для человека соединениям.

Инструкция по применению Этопозида: дозировка

Согласно аннотации предпочтительно внутривенное капельное введение препарата. Дозировка определяется в индивидуальном режиме.

Противоопухолевый препарат можно смешивать с декстрозой (концентрация раствора 0,2-0,4 мг/л). Запрещен любой контакт Этопозида с буферными растворами, pH которых превышает 8.

Особенности дозирования:

1. По 100 мг/кв. м однократно в сутки до 5 дней. Цикл повторяют спустя месяц;
2. По 125 мг/кв. м в первый, третий и пятый дни лечения. Курс повторяют спустя 3 недели;
3. По 50 мг/кв. м перорально каждый день на протяжении 3 недель. Курс повторяют спустя 1 месяц;

Важно! Курс терапии можно повторить после восстановления показателей периферической крови.

Побочное действие

Данные многочисленных исследований позволяют выделить такие побочные эффекты:

• Нарушение показателей крови. Во время приема развивается лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Восстановление функциональности костного мозга отмечается спустя 3 недели;
• Развитие острого лейкоза;
• Гастроинтестинальная токсичность предполагает развитие: тошноты и рвоты (у 35% пациентов), боли в животе (2%), анорексии в 12% случаев, диареи (13%), стоматита (6%), патологий печени (3%). Тошнота и рвота требуют отмены препарата у 1% онкобольных, для улучшения общего состояния назначают противорвотные средства;
• Гипотензия (до 2%). Транзиторное снижение АД развивается как следствие быстрого введения Этопозида, оно не связано с кардиотоксичностью препарата или изменениями на ЭКГ. Для снижения выраженности побочного эффекта достаточно увеличить продолжительность инфузии;
• Аллергия (до 2%). Возможно развитие следующих анафилактических реакций во время введения: озноб, лихорадка, бронхоспазм, учащение ЧСС, снижение АД. В течение нескольких часов происходит нормализация общего состояния. Возможно появление отечности лица, ларингоспазм, кашель, цианоз, повышенно потоотделение, потеря сознания. Анафилаксия в редких случаях вызывает смерть пациента;
• Дерматологические реакции проявляются в виде: обратимой алопеции, которая вызывает полную потерю волос, сыпи, зуде;
• Токсическое воздействие на ЦНС: усталость, сложности во время ходьбы, онемение конечностей, слабость, судороги;
• Этопозид у 2% пациента вызывает поражение периферической нервной системы.

Изредка пациенты отмечают неприятный привкус во рту, пигментацию кожи, слепоту коркового происхождения, дисфагию, развитие флебита в месте введения.

Передозировка

Увеличение терапевтической дозы приводит к развитию тяжелого мукозита, нарушению работы костного мозга, развитию метаболического ацидоза, патологий печени, смерти пациента.

Специального антидота к Этопозиду не существует. Поэтому при передозировке используют симптоматическое лечение.

Особые указания

Назначать Этопозид должен только онколог, который имеет опыт лечения этом цитотоксическим препаратом.

Также необходимы специальные условия, которые позволят эффективно купировать осложнения терапии (стерильные боксы, широкий ассортимент антибиотиков, препараты для заместительного лечения компонентами крови).

Реакции, которые указывают в гиперчувствительности пациента к Этопозиду, развиваются после первого введения. При их появлении нужно прекратить введения цитотоксического средства, начать терапию противоаллергическими препаратами.

При развитии тромбоцитопении во время лечения нужно с осторожностью выполнять инвазивные манипуляции, стоматологическую терапию. Такие больные нуждаются в регулярном осмотре мест введения препаратов, кожных покровов и слизистой, чтобы вовремя определить развитие кровотечения. Требуется исключить прием алкоголя, аспирина, которые повышают риск возникновения желудочного кровотечения.

При терапии у онкобольных с лейкопенией повышается риск развития инфекционного поражения. В подобных случаях необходимо использовать антибиотики. Нужно проводить вакцинацию пациенту и членам его семьи, отказаться от использования пероральной вакцины против полиомиелита.

Нужно избегать зкстравазального введения вследствие повреждения вены. Препарат обладает выраженным раздражающим действием на ткани, поэтому место инъекции нужно обколоть гидрокортизоном, после наложить повязку с гормональной мазью на сутки.

Во время терапии пациентам репродуктивного возраста вне зависимости от гендерной принадлежности следует использовать надежные контрацептивы.

Лекарственное взаимодействие

Совместный прием с препаратами, вызывающими угнетение функциональности костного мозга, вызывает аддитивную миелодепрессию.

Использование с Цисплатином приводит к снижению концентрации в крови Этопозида, повышению токсичности препарата.

Высокие дозировки Циклоспорина способствуют снижению клиренса цитотоксического средства, увеличению продолжительности его действия, вызывают развитие лейкопении.

Отзывы

Марина, 47 лет, Москва:

Использовала препарат для лечения лимфомы. В течение первых 2-3 дней чувствовала себя очень плохо. Этопозид снизил основные показатели крови, которые пришлось долго восстанавливать с помощью дорогих инъекций.

Олег, 50 лет, Москва:

Врач назначил Этопозид, чтобы справиться с лимфогранулематозом. После начала терапии появилась сыпь, тошнота и рвота, светобоязнь. На пятый день начались судороги.

Цены в Москве

Стоимость Этопозида в аптеках столицы зависит от дозы и количества препарата:

• 20мг/мл 5мл – 350 рублей за флакон;
• 100мг/мл 5мл – 415 рублей;
• 20мг/мл 10мл – 580 рулей;
• 200мг/мл 10мл – 670 рублей.

Аналоги Этопозида

Препаратами-аналогами являются следующие средства:

• Тенипозид;
• Винбластин;
• Колхамин;
• Розевин.

Синонимы

Синонимами Этопозида являются:

• Вепезид;
• Ластет;
• Веро-Этопозид;
• Фитозид;
• Вепсид;
• Этозид;
• Эпиподофиллотоксин;
• Этопозид-Эбеве;
• Цитопозид;
• Этопозид-Тева;
• Этопос;
• Этопозид-ЛЭНС.

Условия отпуска из аптек

Средство относится к препаратам списка А, поэтому его можно купить в аптеках строго по рецепту.

Условия хранения и сроки годности

Цитотоксическое средство следует хранить в темном месте, куда не может проникнуть солнечный свет. Температурный режим – 15-25°C. Этопозид можно использовать в течение 3 лет со дня производства.