Винбластин: дозировка, аналоги, стоимость и отзывы пациентов

Винбластин является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, в химическую формулу которого входит алкалоид барвинка розового.

Действующим веществом данного лекарственного средства является сульфат винбластина – порошкообразное мелкокристаллическое вещество белого (иногда с легким кремовым оттенком) цвета.

Винбластин применяют для лечения больных, страдающих злокачественными новообразованиями различного происхождения и локализации (в том числе хроническим лейкозом, болезнью Ходжкина, неходжкинскими лимфомами и раком яичка).

Состав, форма выпуска и упаковка

Винбластин выпускается в виде лиофилизата – лиофилизированного (полученного путем мягкой сушки) порошка, предназначенного для получения инъекционного раствора. Лиофилизат расфасовывают в стеклянные флаконы (цвет стекла может быть оранжевым или нейтральным), вмещающие 5 или 10 г препарата.

Одна ампула вмещает пять или десять миллилитров 0,9% изотонического раствора хлорида натрия (он не должен содержать никаких механических включений).

Комплектация упаковки бывает разной:

• Один флакон (с инструкцией) может быть помещен в индивидуальную картонную пачку.
• Картонная пачка, оснащенная особыми пластиковыми поддонами или картонными перегородками, может вмещать пять или десять флаконов и одну инструкцию по применению препарата.
• Внутри картонной пачки с перегородками может находиться 5 или 10 флаконов с лиофилизатом и 5 или 10 ампул с так называемым «растворителем» – физиологическим раствором (0,9% водным раствором хлорида натрия). Сюда же обязательно вкладывают инструкцию по применению, скарификатор (особую пластинку для открывания ампул) или ампульный нож. Если ампулы снабжены кольцом разлома или специальными насечками, ни скарификатор, ни ампульный нож внутрь упаковки не вкладываются.
• Упаковка (коробка из плотного картона), предназначенная для использования в стационарах, может вмещать 25, 50, 85 и даже 100 флаконов. Ампулы с изотоническим раствором в нее не помещают. Инструкции по применению вкладываются в коробку из расчета по одной штуке на пять флаконов.

Производители

Производством винбластина занимаются специализированные предприятия:

• венгерской фармацевтической компании ОАО «Гедеон Рихтер», запантентовавшей права на препарат торговой марки «Винбластин-Рихтер»;
• российской производственной фармацевтической компании ООО «Лэнс-Фарм», выпускающей препарат «Винбластин-Лэнс»;
• израильской компании Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд, владеющей правами на изготовление лекарственного средства «Винбластин-Тева».

Показания к применению

Винбластин применяют для лечения:

• раковых опухолей мочевого пузыря;
• гистиоцитоза Х (протекающего в форме болезни Леттерера-Сиве);
• злокачественных новообразований молочной железы;
• рака почек;
• нейробластом;
• опухолей носоглотки;
• лимфогранулематоза;
• злокачественных новообразований, локализующихся в области шеи и головы;
• генерализованных стадий грибовидного микоза;
• хорионкарциномы (невосприимчивой к воздействию других химиотерапевтических средств);
• герминогенных опухолей яичников и яичка;
• злокачественных опухолей легких;
• миеломной болезни;
• гистиоцитарной лимфомы;
• саркомы Капоши;
• неходжкинских лимфом;
• хронического лейкоза.

Противопоказания

Прием винбластина противопоказан:

• пациентам с ярко выраженным угнетением деятельности костного мозга;
• будущим матерям на любом сроке беременности (исключение делают лишь для пациенток, лечение которых предвещает получение хорошего положительного эффекта, превышающего его возможное отрицательное влияние на состояние плода);
• в течение всего периода лактации (лечение кормящей матери препаратом возможно лишь в том случае, если женщина откажется кормить младенца грудью на протяжении всего срока терапии);
• больным с выраженной гиперчувствительностью к действующему веществу;
• при наличии заболеваний инфекционной и вирусной этиологии.

Особая осторожность в назначении винбластина требуется по отношению к пациентам:

• преклонного возраста;
• с тяжелыми патологиями печени;
• анализы которых указывают на наличие тромбоцитопении и лейкопении;
• проходящим комплексное лечение, предусматривающее одновременный прием химиопрепаратов и сеансы лучевой терапии.

Фармакологическое действие

Механизм фармакологического действия винбластина состоит в блокаде тубулина (белка, из которого состоят микротрубочки – белковые структуры, являющиеся составной частью клеточного скелета) и остановке митоза (процесса клеточного деления), достигшего третьей стадии – метафазы.

Связываясь с микротрубочками, активное действующее вещество препарата существенно замедляет образование динамичных структур, именуемых митотическими веретенами.

Попав в организм больного (посредством внутривенной инъекции), винбластин очень быстро проникает в его различные ткани, не затрагивая структур гематоэнцефалического барьера (физиологического механизма, регулирующего обмен веществ между центральной нервной системой, кровью и цереброспинальной жидкостью).

Активное действующее вещество препарата тут же связывается со всеми форменными элементами крови и белками кровяной плазмы. Биотрансформация винбластина в печени приводит к образованию активных метаболитов – промежуточных продуктов обмена веществ в тканях клеточных структур.

Выведение винбластина (по большей части вместе с желчью) из человеческого организма происходит в три этапа. Средние значения периодов полувыведения составляют:

• пять минут;
• два часа;
• тридцать часов.

Незначительное количество препарата в форме метаболитов, а также в неизменном виде обнаруживается в моче.

Инструкция по применению Винбластина: дозировка

Инъекции винбластина выполняют исключительно внутривенно (струйное введение препарата осуществляют на протяжении одной-двух минут). Введение винбластина в ткани спинного мозга (так называемое интратекальное применение) категорически запрещено.

Раствор винбластина должен быть свежеприготовленным: его готовят только перед введением в организм пациента. Для этого содержимое одного флакона разводят в пяти миллилитрах изотонического 0,9% раствора хлорида натрия (использование каких-либо иных растворов запрещено).

Дозировку винбластина определяют, исходя из особенностей клинического течения болезни, общего состояния больного, используемой схемы химиотерапии и количества лейкоцитов в его крови.

Как правило, взрослая дозировка препарата составляет от 5 до 7,5 миллиграммов на квадратный метр поверхности тела.

Для детей количество вводимого препарата не должно превышать пяти миллиграммов на м² поверхности тела. Введение винбластина осуществляют один раз в семь или в четырнадцать дней.

В некоторых случаях применяется тактика постепенного и непрерывного увеличения еженедельной дозировки:

• Для пациентов взрослого возраста первая доза составляет 3,7 мг­/м². Если содержание лейкоцитов в крови составляет не менее 4000 на единицу ее объема, еженедельную дозировку увеличивают на 1,8 мг/м² до тех пор, пока количество вводимого препарата не достигнет предельной разовой дозы, составляющей 18,5 мг/м².
• Для маленьких пациентов еженедельное увеличение разовой дозировки на 1,25 мг/м² осуществляют по такой же схеме, что и у взрослых больных, с той лишь разницей, что начальная доза составляет 2,5 мг/м², а максимальная разовая доза равна 12,5 мг/м².

С этого момента переходят к введению поддерживающих доз винбластина (один раз в одну или в две недели), значение которых меньше последней начальной дозировки:

• для пациентов взрослого возраста – на 1,8 мг/м²;
• для маленьких пациентов – на 1,25 мг/м².

Если уровень билирубина в кровяной сыворотке превышает 51 мкмоль/л, разовую дозировку снижают на 50%.

Побочное действие

• Побочное действие винбластина на систему кроветворения чаще всего может проявляться в развитии гранулоцитопении (самое низкое содержание гранулоцитов наблюдается через 6-10 суток после самой последней инъекции, а восстановление прежнего уровня происходит в последующие одну-две недели) и лейкопении; развитие анемии и тромбоцитопении наблюдается значительно реже.
• Отрицательный эффект от воздействия винбластина на органы желудочно-кишечного тракта состоит в появлении тошноты, рвоты, болей в животе, выраженной диареи или стойких запоров (вплоть до паралитической непроходимости кишечника), развитии фарингита, стоматита, геморрагического энтероколита, а также кровотечений на фоне уже имевшейся язвы.
• Побочное влияние винбластина на функционирование нервной системы приводит к значительному (вплоть до полного выпадения) снижению глубоких сухожильных рефлексов, сильным головным болям и головокружениям, парестезии, судорогам, двойному зрению (диплопии), болевым ощущениям в зоне челюстей, общей слабости.
• Аллергические реакции, спровоцированные введением винбластина, проявляются в развитии крапивницы и бронхоспазмов.
• После инъекции винбластина может наблюдаться местная реакция, проявляющаяся в боли и покраснении кожных покровов; попадание лекарства под кожу может стать виновником воспаления подкожно-жировой клетчатки или венозных стенок (флебита) с возможным развитием некроза пораженных тканей.
• Помимо вышеперечисленных осложнений винбластин может спровоцировать развитие мочекислой нефропатии, гиперурикемии (повышения содержания мочевой кислоты в крови), алопеции, болей в костях, аменореи (отсутствия месячных в течение полугода) и азооспермии (отсутствия сперматозоидов в эякуляте). Кроме этого, у пациента может повыситься артериальное давление, а у больных, страдающих болезнью Рейно, нередко наблюдается усиление клинической симптоматики.
• Назначение повышенных доз винбластина чревато развитием синдрома неадекватной выработки вазопрессина (антидиуретического гормона).

Передозировка

В случае непредвиденной передозировки происходит усиление побочных эффектов. Специфический антидот отсутствует.

Симптоматическая терапия состоит в выполнении следующих действий:

• Пациентам с развившимся синдромом неадекватной выработки антидиуретического гормона назначают диуретики и рекомендуют ограничить употребление жидкости.
• Функционирование сердечно-сосудистой системы берут под строгий контроль.
• Столь же тщательному контролю подвергают характеристики крови. В случае необходимости выполняют переливание крови.
• Больным назначают противосудорожные препараты.
• Чтобы предотвратить непроходимость кишечника, пациентам дают слабительные средства и выполняют клизмы.

При передозировке винбластина гемодиализ (методика внепочечного очищения крови) не назначают, поскольку в данном случае он совершенно неэффективен.

Особые указания

• С большой осторожностью следует применять винбластин при нефролитиазе, подагре, ветряной оспе, опоясывающем герпесе и других острых инфекционных болезнях.
• Лечение винбластином требует строгого контроля содержания лейкоцитов в крови пациента. Снижение их количества до 3000/мкл является показанием для прекращения приема винбластина.
• Чтобы у пациента, принимающего лечение винбластином, не развился мочекислый диатез, требуется регулярно следить за уровнем мочевой кислоты в составе сыворотки крови, назначить прием аллопуринола и контролировать объем жидкости, поступающей в организм.
• В течение всего терапевтического курса требуется контролировать уровень активности печеночных трансаминаз (специальных ферментов, обеспечивающих обмен веществ внутри клеточных структур), уровень билирубина и лактатдегидрогеназы (фермента, участвующего в процессе синтеза молочной кислоты и окисления глюкозы).
• Симптоматика нейроинтоксикации указывает на необходимость прекращения лечения.
• Не рекомендуется назначать винбластин больным, страдающим язвенными поражениями кожи и кахексией из-за высокого риска развития лейкопении.
• Применение даже средних доз винбластина по отношению к больным с метастазами в костный мозг может вызвать резкое снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Если это произошло, лечение препаратом следует немедленно прекратить.
• При случайном попадании винбластина в подкожные ткани (экстравазации) может развиться крайне болезненная местная реакция и некроз тканей. Если это произошло, остаток средства вводят в другую вену; в ткани пораженной области необходимо ввести гиалуронидазу.
• Винбластин, случайно попавший в глаза, может вызвать значительное раздражение или изъязвление роговицы, поэтому их незамедлительно нужно промыть большим количеством проточной воды.
• Вакцинировать пациентов и проживающих с ними членов семьи в период лечения винбластином не имеет смысла.
• Принимая лечение винбластином, придется воздержаться от занятий определенными видами деятельности, могущими быть потенциально опасными, для которых требуется быстрота психомоторных реакций и высокая концентрация внимания, а также от вождения любых транспортных средств.
• Нежелательно введение винбластина в вену конечности, кровообращение в которой было нарушено.
• Интратекальное (подоболочечное) введение препарата чревато летальным исходом.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено совместное введение винбластина вместе с препаратами нейротоксического действия (типичными представителями этой лекарственной группы являются L-аспарагиназа и изониазид).

Особой осторожности требует совместное применение винбластина и:

• Фенитоина – противоэпилептического препарата, оказывающего противосудорожное действие и используемого в качестве мышечного релаксанта и антиаритмического средства. Воздействие винбластина, снижающее присутствие фенитоина в крови, может свести на нет противосудорожную активность этого лекарственного средства.
• Противоподагрических препаратов. Под влиянием винбластина токсичность этих медикаментозных средств может существенно усилиться.
• Комбинации двух препаратов: цисплатина и блеомицина. Совместное воздействие трех этих сильнодействующих средств может спровоцировать нарушение кровообращения в тканях головного мозга и инфаркт миокарда.
• Лекарственных средств, в состав которых входит платина. В комбинации с винбластином эти препараты создают угрозу для восьмой пары ЧМН (черепно-мозговых нервов).

Отзывы

Елизавета:

С большим трудом – через посредников – достали препарат Винбластин-Рихтер, заплатив за него очень приличную сумму. Результат не только разочаровал, но и вселил уныние. Вместо ожидаемого улучшения резко ухудшились анализы крови – они показывают существенное сокращение количества лейкоцитов.

Лечащий врач, пытаясь успокоить, говорит о том, что это – нередкое явление, указывающее на необходимость временной замены препарата. Лично меня такая новость просто выбила из колеи. Потрачено столько средств, а результат оказался нулевым.

Галина:

После применения винбластина произошло резкое снижение лейкоцитов в моей крови. Я прочитала аннотацию к препарату и убедилась в том, что это – типичная картина. Мой лечащий врач тоже отнесся к этому спокойно и временно отменил введение этого лекарства. Теперь я озабочена поиском лекарственных средств и способов, помогающих восстановить уровень лейкоцитов.

Цена Винбластина в Москве

Стоимость препарата в аптеках Москвы указана ниже:

• Упаковка с одним флаконом противоопухолевого препарата Винбластин-Тева, содержащим 10 мг лиофилизированного порошка для приготовления инъекционного раствора – 1450 рублей.
• Картонная пачка с одним флаконом (5 мг) препарата Винбластин-Лэнс – 196 рублей.
• Упаковка препарата Винбластин-Рихтер, содержащая десять флаконов (по 5 мг) с лиофилизатом и десять ампул с 0,9% раствором хлорида натрия – 9980 рублей.

Аналоги

Аналогичным действием обладают лекарственные препараты:

• «Цитобластин»;
• «Велбе»;
• «Розевин»;
• «Веро-Винбластин».

Синонимы препарата

Винбластин имеет несколько синонимичных названий: «Винбластина сульфат», «Винбластин-Лэнс», «Винбластин-Рихтер» и «Винбластин-Тева».

Условия хранения

Для хранения винбластина необходимо затемненное прохладное (с температурой от 2 до 8 градусов) место, исключающее попадание света и совершенно недоступное для маленьких детей.

Срок годности лиофилизированного порошка – 24 месяца, ампулированного растворителя – пять лет.

На крышке картонной пачки, содержащей флакон с лиофилизатом и ампулы с растворителем, всегда указывают срок годности сульфата винбластина. Прием просроченного препарата представляет опасность для здоровья пациента.