Кладрибин является лекарственным препаратом с противоопухолевой активностью и иммуносупрессивным действием. Препарат нашел широкое применения для терапии волосатоклеточного лейкоза и рассеянного склероза.
Форма выпуска, состав и упаковка
Кладрибин выпускают в форме бесцветного раствора-концентрата для приготовления инфузионного раствора.
Цитостатик выпускают во флаконах по 10 мл № 1, № 40 или в ампулах по 5 мл № 5, № 10.
Производитель
Выпускается препарат в Китае, Зунан Коммерс.
Показания к применению
Кладрибин широко применяют для терапии следующих состояний:
- Волосатоклеточный лейкоз;
- Фолликулярные неходжкинские лимфомы;
- Лимфоцитарная лейкемия;
- Макроглобулинемия Вальденстрема;
- Рассеянный склероз.
Противопоказания
Препарат запрещено применять в следующих случаях:
- Наличие гиперчувствительности к любому ингредиенту препарата;
- Детский возраст;
- На фоне использования прочих миелосупрессивных лекарственных средств;
- Хронические патологии печени;
- Беременность и лактация;
- Умеренные или выраженные патологии почек, при которых клиренс креатинина не превышает 50 мл/мин.
Механизм действия
Кладрибин является аналогом пуринового гликозида, который действует подобно антиметаболиту.
Химическое соединение устойчиво к процессу дезаминирования благодаря замене атома водорода на хлор во второй позиции.
Кладрибин – пропрепарат, который клетки быстро поглощают после внутривенного введения.
Далее происходит внутриклеточное фосфорилирование, превращая соединение в активный нуклеотид 2-хлородезоксиаденозин-5трифосфат.
Активная форма Кладрибина аккумулируется в лимфоцитах и прочих гематопоэтических клетках.
Лекарственное средство оказывает цитотоксическое действие, которое предполагает угнетение синтеза ДНК, ингибирование рибонуклеотидредуктазы, также развиваются специфические биохимические процессы, разрушающие активно пролиферирующие клетки.
Высокой чувствительностью к препарату отличаются лимфоидные клетки. До 25% Кладрибина способно проникать в спинномозговую жидкость. Период выведения составляет от 5 до 19 часов. Препарат выводится с мочой, в незначительном количестве с каловыми массами.
Инструкция по применению Кладрибина
При волосатоклеточном лейкозе цитостатик вводят парентерально, дозировка составляет в среднем 0.09-0.1 мг/кг в сутки. Курс терапии составляет 7 дней.
При рассеянном склерозе показан пероральный прием препарата по 10-20 мг/сут. Схему и длительность терапии должен подбирать врач в зависимости от клинической картины и переносимости.
Побочные действия
Во время применения Кладрибина возникают такие нежелательные эффекты:
- Со стороны кроветворных органов возможно развитие лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении, анемии (гемолитической или апластической), панцитопении. Также отмечается развитие миелодиспластического синдрома;
- В некоторых случаях отмечается развитие сыпи, шелушения кожи, кожного зуда;
- Со стороны ЦНС: нарушения сна, головокружения, развитие периферической сенсорной нейропатии, головная боль;
- Возможно развитие отечности и учащение ЧСС, как нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
- Со стороны органов пищеварения: тошнота и рвота, анорексическое состояние, понос или запоры, боль в желудке, повышение билирубина;
- Со стороны респираторных органов: кашель, увеличение частоты дыхания, нарушение аускультативных характеристик;
- В месте введения цитостатика возможно появление эритемы, болезненности, отечности, тромбоза и флебита.
Также пациенты могут отмечать следующую симптоматику: повышенную утомляемость, астению, гипертермию, болевой синдром, развитие пурпуры, носовых кровотечений, снижение иммунитета, которое сопровождается развитие оппортунистических инфекций.
Передозировка
При увеличение дозы возможно развитие симптомов острой нефротоксичности и необратимой нейротоксичности (парезы, тетрапарезы). У пациента отмечается выраженная миелосупрессия.
Данное состояние требует неотложной симптоматической терапии.
Особые указания
Пациенты мужского пола должны использовать контрацептивы на протяжении 3 месяцев после терапии. Это связано с негативным воздействием Кладрибина на процесс сперматогенеза.
Если партнерша забеременеет, то необходимо сообщить гинекологу о возможном эмбриотоксическом и тератогенном действии препарата.
С осторожностью назначают цитостатик пациентам пожилого возраста в связи с недостаточностью клинических сведений.
Если у больного в анамнезе имеется почечная или печеночная недостаточность, то необходимо во время терапии постоянно контролировать работу этих органов. При развитии признаком гепа- или нефротоксичности следует прекратить лечение.
При необходимости назначают антибиотики, а лечение цитостатиком прекращают. Терапия Кладрибином противопоказана в течении 3 месяцев после введения живых или аттенуированных вакцин в связи с повышенным риском развития инфекции.
При нейротоксическом действие терапию следует прекратить до восстановлении самочувствия. Существуют сообщения о появлении меланомы, рака яичников и поджелудочной железы на фоне лечения цитостатиком.
Решение о необходимости использования Кладрибина у онкопациентов с рассеянным склерозом должно приниматься в индивидуальном порядке. Если во время лечения у пациента возникает головокружение, то лучше отказаться от вождения машины.
Лекарственное взаимодействие
При совместной терапии с иммуномодулирующими препаратами необходим постоянный клинический контроль наряду с оценкой показателей общего анализа крови.
Краткосрочное лечение глюкокортикостероидами допускает совместное назначение Кладрибина с Интерфероном или Ибупрофеном. Но нужен постоянный мониторинг гематологических показателей.
Назначение цитостатика пациентам, которые получали иммунодепрессанты (Метотрексат, Митоксантрон, Циклоспорин) или глюкокортикостероиды на протяжении длительного времени, противопоказано. Это связано с повышением риска развития побочного действия цитостатика.
Препараты, ингибирующие активность белков ABCG2 (Атазанивир, Ритонавир, Лопинавир) в органах пищеварительной системы способны повышать биодоступность Кладрибина ( до 2,5 раз) и его системное действие.
Кладрибин чувствителен к кислой среде, поэтому препараты, изменяющие кислотность желудка, способны влиять на биодоступность цитостатика. Однако исследования показали, что возможен одновременный прием Кладрибина и Омепразола.
Отзывы
Антонина, 37 лет, Москва:
Предложили принять участие в исследовании Кладрибина, у меня рассеянный склероз. Терапия предполагает прием препарата 2 раза в год коротким курсом. Получаю лекарственное средство на протяжении 4 лет – удалось полностью исключить развитие обострений.
Мария, 47 лет, Астрахань:
Врач назначил Кладрибин при волосатоклеточном лейкозе. Препарат оказался достаточно эффективен, но сильно снизил количество лимфоцитов, поэтому после лечения у меня развилась пневмония.
Цена на Кладрибин в России
Стоимость препарата в аптеках России варьирует от 26,3 до 37,7 тысяч рублей за 7 флаконов емкостью 10 мл.
Аналоги
Среди групповых аналогов выделяют следующие препараты:
- Меркаптопурин;
- Метотрексат;
- Гидроксикарбамид;
- Фторафур;
- Цитарабин.
Синонимы
Препаратами-синонимами являются: Лейкладин, Веро-Кладрибин, Мовектро.
Условия отпуска из аптек
Цитостатик относится к списку Б, поэтому отпускается по рецепту.
Условия хранения и срок годности
Кладрибин необходимо хранить в темном месте, куда не проникают солнечные лучи. Температурный режим: 2-8°С. Цитостатик необходимо использовать в течение 5 лет.
Загрузка...